國內近百家公司盤(pán)點(diǎn):細胞治療太卷?那只是表面

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早期,野蠻生長(cháng)的細胞治療賽道

2017年是全球首款CAR-T實(shí)現商業(yè)化的里程碑一年,同時(shí)也象征著(zhù)國內細胞治療領(lǐng)域發(fā)展的開(kāi)端。國內,復星凱特、藥明巨諾17年正式引進(jìn)兩款CAR-T大中華地區權益;這一年,傳奇生物ASCO 會(huì )議上用一組ORR=100%的臨床數據震驚四座,也在年底與強生達成授權合作;CDE也在這一年承辦了國內首批CD19 CAR-T細胞療法的臨床申請(銀河生物、恒潤達生、傳奇生物)。

2018年,國內細胞治療融資也進(jìn)入井噴之年,在熱錢(qián)的追捧下,國內的CAR-T企業(yè)如雨后春筍般在醫藥業(yè)內曝光。

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國內細胞治療融資情況(數據來(lái)源:動(dòng)脈網(wǎng),豐碩創(chuàng )投整理)

2021年,復星凱特、藥明巨諾兩款CAR-T細胞療法相繼獲批上市,開(kāi)啟國內細胞治療的商業(yè)化元年。但似乎也是一個(gè)時(shí)代落寞的開(kāi)端:由于國內支付條件限制,兩款先發(fā)的“天價(jià)”細胞療法市場(chǎng)表現平平,先行者以身證明國內細胞治療商業(yè)化的不易。有限的市場(chǎng)外加無(wú)差異化的競爭,一眾跟跑的CD19 CAR-T項目還未見(jiàn)光就已默認被判了死刑。前幾年被熱捧的細胞治療賽道,在“同質(zhì)化競爭”、“商業(yè)化前景堪憂(yōu)”的負面與質(zhì)疑聲中被蒙上一層陰霾。外加二級市場(chǎng)寒氣傳導至一級市場(chǎng),融資窗口收緊,讓曾站在風(fēng)口上細胞治療企業(yè)如今搖搖欲墜。

早期資本過(guò)熱導致一級市場(chǎng)估值過(guò)高,恒潤達生是其中一個(gè)案例,公司214月完成C輪融資投后估值42.7億元,今年11月計劃科創(chuàng )板上市募資25.39億元人民幣。反觀(guān)臨床管線(xiàn)相似的藥明巨諾,上市兩年市值由首日82.76億港元跌到如今不足20億港元,恒潤達生上市后的處境可想而知。更令人擔憂(yōu)的是,恒潤達生22H1期末現金及現金等價(jià)物僅有6647萬(wàn)元,而公司在21年、22H1研發(fā)投入分別為1.6億元、9964萬(wàn),現金流嚴重短缺。創(chuàng )新藥研發(fā)本就是“燒錢(qián)”游戲,在沒(méi)看到結果之前只能不斷加碼,恒潤達生再融資輸血刻不容緩。這何嘗不是生物醫藥市場(chǎng)寒冬下,國內許多創(chuàng )新藥企現狀的折射。
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內卷,國產(chǎn)細胞治療成長(cháng)中的煩惱

今年10月,復旦大學(xué)邵黎明教授在Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表了一篇分析中國醫藥行業(yè)創(chuàng )新的文章。在被問(wèn)到如何看待現如今醫藥行業(yè)中創(chuàng )新同質(zhì)化,“內卷”的現象時(shí),邵教授說(shuō)到“創(chuàng )新同質(zhì)化也好,內卷也好,更多其實(shí)是“成長(cháng)過(guò)程中的煩惱”,畢竟我們醫藥創(chuàng )新的基礎是相對較低的,成長(cháng)總需要一個(gè)過(guò)程,不可能一步到位”。內卷,何嘗又不是國內細胞療法成長(cháng)過(guò)程中的煩惱呢?

放眼全球,細胞療法作為一類(lèi)新的藥物形式,在科學(xué)的角度上看來(lái)尚處于早期探索式發(fā)展階段:吉利德用了5年時(shí)間將YescartaLBCL末線(xiàn)治療拓展至二線(xiàn)用藥(諾華FIC產(chǎn)品Kymriah折戟二線(xiàn)療法);同樣經(jīng)過(guò)4年,CAR-T才從CD19發(fā)展至第二個(gè)商業(yè)化靶點(diǎn)BCMA;以及NK、TIL等新細胞類(lèi)型,高效的通用現貨療法,實(shí)體瘤治療等尚未征服的新領(lǐng)域,更是如此。

而且不容忽視的是,國內Biotech也在全球細胞治療發(fā)展進(jìn)程中取得的亮眼的成就:傳奇生物的西達基奧侖賽憑借出色的療效穩坐“Best in class”之位,市值也是細胞治療股“一哥”。科濟藥業(yè)CLDN18.2 CAR-T成為全球首個(gè)進(jìn)入注冊臨床的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品,當前市值88億港元(約10.5億美元),與Allogene、Iovance、Lyell處于同一市值水平。
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當下,細胞治療賽道多樣化發(fā)展

下圖取自Adaptimmune公司今年8PPT,繪制了當下主流免疫細胞療法發(fā)展格局,以納斯達克上市Biotech為主??梢钥吹?,處于內圈商業(yè)化或關(guān)鍵臨床階段的企業(yè)寥寥,絕大部分企業(yè)的管線(xiàn)尚處于開(kāi)發(fā)早期階段(外圈),同時(shí)形成多種細胞類(lèi)型與技術(shù)路徑百花齊放的格局。

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全球主流免疫細胞治療發(fā)展簡(jiǎn)圖(更新于228月,來(lái)源:Adaptimmune

我們通過(guò)動(dòng)脈網(wǎng)、行業(yè)投融資新聞、公司官網(wǎng)等公開(kāi)資源中,收集并整理了國內87家細胞治療公司管線(xiàn)技術(shù)、融資情況等信息,看看當下國內細胞治療領(lǐng)域的發(fā)展現狀。

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國內87家免疫細胞治療企業(yè)管線(xiàn)技術(shù)與最新融資情況匯總(來(lái)源:公開(kāi)資料,豐碩創(chuàng )投整理)

先看產(chǎn)品與技術(shù)發(fā)展,如果說(shuō)CAR-T同質(zhì)化是早期階段的縮影,那么積極探索創(chuàng )新療法、多樣化發(fā)展更像是當下國內細胞治療領(lǐng)域的發(fā)展現狀。對比早期的血液瘤領(lǐng)域自體CAR-T研發(fā)扎堆,當下國內企業(yè)在通用細胞療法、實(shí)體瘤領(lǐng)域,或是NK、TIL等潛力賽道都有了更均衡的布局。(下圖為企業(yè)聚焦的技術(shù)方法在不同細分賽道上分布,這里不同賽道上可能有重合但不做細分,如實(shí)體瘤CAR-T療法則在實(shí)體瘤、CAR-T都計一次

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國內細胞治療管線(xiàn)技術(shù)分類(lèi)(來(lái)源:公開(kāi)資料,豐碩創(chuàng )投整理)

再看看融資情況,在醫藥二級市場(chǎng)長(cháng)達一年半的熊市期間,國內細胞治療領(lǐng)域一級市場(chǎng)依舊有亮眼的融資表現。根據不完全統計,21年下半年至2211月國內免疫細胞治療一級市場(chǎng)融資達64起,累計60家公司披露融資金額約135億人民幣(具體事件可參考圖3)。整體看來(lái),在過(guò)去的一年半中國內細胞治療的投資熱情依舊,同時(shí)也趨于理性大額融資項目比較少,更多的是對早期項目的投資,金額集中在1-5億元區間內。5億元融資的公司為馴鹿醫療、原啟生物、西比曼、藝妙神州以及科奕藥業(yè)(科棋藥業(yè))。其中值得關(guān)注的有:

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21年下半年至22年11月國內細胞治療融資金額分布(來(lái)源:公開(kāi)資料,豐碩創(chuàng )投整理)

今年8月獲得1.2B輪融資的原啟生物(啟明創(chuàng )投、和泉創(chuàng )資本共同領(lǐng)投),手握GPC3 CAR-T、GPRC5D CAR-T兩款差異化產(chǎn)品,尤其是GPRC5D CAR-TBMCA CAR-T治療失敗患者中獲得獲得100%ORR以及100%微小殘留病灶(MRD)陰性率。

今年9月獲得1.2億元A輪融資的西比曼生物(阿斯利康中金醫療產(chǎn)業(yè)基金、紅杉資本、云鋒基金共同領(lǐng)投),聚焦于腫瘤免疫細胞治療以及干細胞治療兩大賽道,中美臨床共同推進(jìn)。

剛過(guò)去的11月,完成了首輪規模近五億元人民幣融資的科奕藥業(yè),其全資子公司科棋藥業(yè)研發(fā)的全球首款TM4SF1實(shí)體瘤CAR-T目前已向CDE遞交臨床申請并獲得受理,不過(guò)科奕還有一款IL-2融合蛋白候選藥物也已經(jīng)進(jìn)入臨床。

此外,我們也注意到不少獲得生物醫藥知名風(fēng)投機構青睞的早期項目,以及由中國科學(xué)家創(chuàng )立的潛力新星企業(yè):聚焦于TIL領(lǐng)域的天科雅3億元融資,阿斯利康中金基金、建信投資領(lǐng)投)與君賽生物1.5A+輪,凱泰資本、元禾原點(diǎn));專(zhuān)注于通用細胞療法的羿尊生物(數億元A輪融資,創(chuàng )始人劉凌峰博士美國工作期間曾向Juno授予專(zhuān)利)與瀕湖生物(近2億元首輪融資,聯(lián)想控股、君聯(lián)資本投資);NK細胞領(lǐng)域有,中國免疫學(xué)領(lǐng)域的旗幟性人物田志剛院士創(chuàng )立的恩凱賽藥,王立群創(chuàng )立的星奕昂5千萬(wàn)美元A輪融資,辰德資本、禮來(lái)亞洲基金,夏爾巴資本、IDG資本投資)。董晨院士聯(lián)和高瓴創(chuàng )投、辰德資本等機構共同創(chuàng )立畢諾濟生物(逾億元天使+輪),清華大學(xué)張永輝教授創(chuàng )立專(zhuān)注于γδT細胞領(lǐng)域的清輝聯(lián)諾1億元Pre-A輪)。

仔細看圖3中的融資事件,不難發(fā)現過(guò)去一年半國內細胞治療領(lǐng)域融多集中在實(shí)體瘤治療、通用細胞療法,或是NK、TIL等細分領(lǐng)域,專(zhuān)注于血液瘤自體CAR-T早期項目基本沒(méi)有。這是早期國內血液瘤CAR-T同質(zhì)化競爭,在經(jīng)歷了生物醫藥市場(chǎng)融資寒冬期后,有創(chuàng )新、有差異化的項目才更容易融到錢(qián),根本來(lái)說(shuō)是技術(shù)發(fā)展和資本選擇的共同作用的結果。

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結語(yǔ)

正像邵教授所說(shuō)的“在討論內卷這個(gè)問(wèn)題確實(shí)需要思辨清楚,不能人云亦云,就像大家總在批判me-too、me-better,如果是指做同樣的靶點(diǎn),雖然不是第一個(gè)做,但能夠找到一個(gè)真正差異化的點(diǎn)就是好的。競爭本身是一件好事,競爭過(guò)程幫助優(yōu)勝劣汰,最終活下來(lái)的企業(yè)一定是更優(yōu)秀、更有競爭力的,尋找真正差異化對企業(yè)而言也是非常重要的?!保ㄒ裕嘿Y料1)

從2017年到2022年六年時(shí)間里,國內細胞治療既經(jīng)歷了早期資本熱捧下的野蠻式生長(cháng)階段,也在技術(shù)發(fā)展與寒冬期資本選擇下邁向多樣化發(fā)展階段。在過(guò)去一年半盡管醫藥市場(chǎng)悲觀(guān),但國內依舊有不少細胞治療初創(chuàng )企業(yè)獲得資本的支持,而且不光是資本,更多的科學(xué)人才也投身這一領(lǐng)域的研發(fā)。

傳奇生物是國內細胞治療最具代表性的企業(yè),當下全球細胞治療仍處于探索式發(fā)展階段,給國內細胞治療再多一些時(shí)間與信任,下一個(gè)“傳奇”在上述初創(chuàng )項目中出現也不無(wú)可能。

參考資料


資料1、復旦大學(xué)邵黎明教授:創(chuàng )新藥內卷,是成長(cháng)中的煩惱(醫藥魔方)

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