醫藥行業(yè)(CRO行業(yè))深度報告


醫藥之于人類(lèi)健康的剛需屬性使得醫藥行業(yè)的發(fā)展從未停歇,并不斷推動(dòng)著(zhù)全球制藥企業(yè)的藥物研發(fā)。隨著(zhù)藥物研發(fā)流程自身發(fā)展與行業(yè)監管逐步規范,藥物研發(fā)活動(dòng)逐步具備了復雜化、高投入和長(cháng)周期的明顯特征,為制藥企業(yè)帶來(lái)巨大壓力的同時(shí)催生和加速了CRO這一新興行業(yè)的興起和發(fā)展。


恰逢其時(shí):藥物研發(fā)催生的新興行業(yè)


CRO(ContractResearchOrganization),即合同研究組織,是在藥物研發(fā)過(guò)程中代表客戶(hù)進(jìn)行全部或部分的科學(xué)或醫學(xué)試驗,以獲取商業(yè)性報酬的學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構和個(gè)人。


CRO行業(yè)起源于20世紀70年代的美國,早期的CRO公司以公立或私立研究機構為主要形式,規模較小,只能為制藥企業(yè)提供有限的藥物分析服務(wù);


20世紀80年代開(kāi)始,隨著(zhù)美國FDA對藥品管理法規的不斷完善,藥物研發(fā)過(guò)程相應地變得更為復雜,越來(lái)越多的制藥企業(yè)開(kāi)始將部分工作轉移給CRO公司完成,CRO行業(yè)進(jìn)入了成長(cháng)期;


20世紀90年代以來(lái),大型跨國制藥企業(yè)加速全球化戰略,不斷投資海外研發(fā)機構并將其納入到全球研發(fā)體系中,實(shí)現全球市場(chǎng)的不斷擴張,同時(shí)迎來(lái)了費用成本、時(shí)間成本增加的巨大壓力,為了較好地緩解制藥企業(yè)的研發(fā)壓力,CRO行業(yè)應運而生,步入了發(fā)展的快車(chē)道。


藥物研發(fā)復雜化,藥企迎來(lái)巨大壓力


隨著(zhù)美國FDA對藥品管理法規的不斷完善,藥物從研究開(kāi)始到上市銷(xiāo)售成為一項高技術(shù)、高風(fēng)險、高投入和長(cháng)周期的復雜系統工程,為制藥企業(yè)帶來(lái)費用和時(shí)間上的雙重壓力(以化學(xué)新藥為例,藥物研發(fā)主要包括化合物研究、臨床前研究、臨床試驗申請與批準、臨床研究、藥品注冊申請與審批以及上市后持續研究等一些列工作)。


據HarrisWilliamsmiddlemarket統計,在藥物研發(fā)過(guò)程中,進(jìn)入藥物研發(fā)管道的5000至10000個(gè)先導化合物中,平均只有250個(gè)能夠進(jìn)入臨床,平均只有1個(gè)能最終獲得監管部門(mén)的新藥批準,大量前期研發(fā)工作會(huì )以失敗告終。


藥物研發(fā)投入加大,費用成本持續升高


由于藥物研發(fā)的過(guò)程日益復雜,藥物研發(fā)投入不斷攀升;由于監管日益嚴格與疾病復雜化,藥物研發(fā)成功率不斷降低,增加了無(wú)謂的成本損失,共同造成制藥企業(yè)費用成本持續升高。


據Tufts(CSDD)統計,新藥研發(fā)平均成本不斷上升,從二十世紀70年代中期約1.8億美元,到二十世紀90年代的10億美元,再到二十一世紀初已至26億美元。


據Tufts(CSDD)統計,新藥臨床I期至批準上市的成功率已經(jīng)從80年代的23%大幅下降至現在的12%左右,未來(lái)隨著(zhù)生物藥的比重增加,新藥研發(fā)成功率或將繼續降低。



藥物研發(fā)周期延長(cháng),時(shí)間成本不斷增加


自二十一世紀初以來(lái),疾病復雜程度的提升大大降低了各環(huán)節的研發(fā)效率,導致藥物研發(fā)周期越來(lái)越長(cháng),制藥企業(yè)藥物研發(fā)的時(shí)間成本不斷增加。美國制藥企業(yè)的新藥品種從實(shí)驗室發(fā)現到進(jìn)入市場(chǎng)平均需要10至15年時(shí)間,新藥開(kāi)發(fā)期的不斷延長(cháng)等同于其上市后享有的專(zhuān)利保護期縮短,對于銷(xiāo)量大的明星藥品,專(zhuān)利保護期的縮短意味著(zhù)預期營(yíng)業(yè)收入的大量減少。


從新藥研發(fā)效率來(lái)看,據Frost&Sullivan統計,I期臨床、II期臨床、III期臨床以及新藥注冊環(huán)節的研發(fā)效率在二十一世紀初出現明顯下降,導致新藥研發(fā)時(shí)間成本增加。


從新藥獲批數量來(lái)看,據EvaluatePharma統計,FDA每千項臨床試驗獲批新分子實(shí)體數量在二十一世紀初由7.5個(gè)逐步下降到3.05個(gè),新藥年獲批數量不斷減少。


提高效率分散風(fēng)險,CRO應運而生


制藥企業(yè)要在管理愈加嚴格、競爭愈加激烈的環(huán)境中求得生存與發(fā)展,就必須盡力縮短藥物研發(fā)時(shí)間且同時(shí)控制成本并減少失敗的風(fēng)險。恰逢其時(shí),CRO公司應運而生,能夠幫助制藥企業(yè)降低研發(fā)成本、降低研發(fā)風(fēng)險和提高研發(fā)效率,使整個(gè)制藥領(lǐng)域實(shí)現社會(huì )分工專(zhuān)業(yè)化、風(fēng)險平均化。


作為制藥企業(yè)的一種可借用的外部資源,CRO能夠在短時(shí)間內迅速組織起一個(gè)具有高度專(zhuān)業(yè)化和具有豐富臨床研究經(jīng)驗的臨床研究隊伍,降低整個(gè)制藥企業(yè)的管理費用,以較低的成本為制藥企業(yè)提供專(zhuān)業(yè)的技術(shù)支持和高效的專(zhuān)業(yè)化服務(wù)。


隨著(zhù)醫藥行業(yè)的發(fā)展,CRO在藥物研發(fā)過(guò)程中的重要性日益提升。



從業(yè)務(wù)范圍看:藥物研發(fā)各階段全覆蓋


目前CRO行業(yè)的服務(wù)范圍基本覆蓋了藥物研發(fā)各個(gè)階段和領(lǐng)域,能夠為制藥企業(yè)提供全方位的技術(shù)服務(wù),成為全球制藥企業(yè)縮短新藥研發(fā)周期、實(shí)現快速上市的重要途徑。


藥物研發(fā)過(guò)程主要包括化合物研究、臨床前研究、臨床試驗申請與批準、臨床研究、藥品注冊申請與審批以及上市后持續研究等。根據匹配業(yè)務(wù)的不同,CRO公司通常分為臨床前CRO和臨床試驗CRO兩大主要類(lèi)別:


臨床前CRO:主要從事藥學(xué)研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù),其中藥學(xué)研究服務(wù)包括調研、先導化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開(kāi)發(fā),臨床前研究服務(wù)包括非臨床安全性評價(jià)服務(wù)(即法規毒理學(xué)試驗服務(wù))、藥效學(xué)研究服務(wù)、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究服務(wù)等服務(wù)。


國內外公司主要有CharlesRiver、Covance(已被LabCorp收購)、藥明康德、昭衍新藥、康龍化成等。


臨床試驗CRO:主要以臨床研究服務(wù)為主,包括I至IV期臨床試驗技術(shù)服務(wù)、臨床試驗數據管理和統計分析、注冊申報以及上市后藥物安全監測等。國內外公司主要有QuintilesIMS、Covance(已被LabCorp收購)、ICON、PAREXEL、泰格醫藥、博濟醫藥等。



從產(chǎn)業(yè)鏈來(lái)看:上下游合作粘性不斷增加


在藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中,CRO公司的上游是具備藥物臨床試驗資格(GCP)的醫療機構與具備藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范(GLP)的藥物評價(jià)實(shí)驗室,下游主要為包括制藥企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫療器械企業(yè)、醫療保健品企業(yè)和其他研究機構在內的醫藥行業(yè)相關(guān)企業(yè)。


憑借自身的資源優(yōu)勢與渠道優(yōu)勢,CRO公司與上下游之間的合作粘性不斷強化,逐步成為醫藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節。



從上游來(lái)看,CRO公司直接對接具備相關(guān)資質(zhì)的試驗機構與評價(jià)機構,以費用占比較高的臨床試驗研究為例,CRO公司與全國各領(lǐng)域優(yōu)質(zhì)醫生專(zhuān)家資源和醫院資源高效對接的同時(shí),能夠直接接觸國家藥物審評中心,通過(guò)良好的協(xié)作溝通交流,明顯縮短整體研發(fā)時(shí)間。


據Frost&Sullivan統計,通過(guò)CRO公司外包開(kāi)展臨床試驗與制藥企業(yè)自己開(kāi)展臨床試驗相比,能夠節省25%左右的研發(fā)時(shí)間,大大提高新藥研發(fā)效率,相當于延長(cháng)新藥上市后的專(zhuān)利保護期時(shí)間,增加企業(yè)的潛在收入。



從下游來(lái)看,CRO公司直接服務(wù)于醫藥行業(yè)相關(guān)企業(yè),醫藥行業(yè)的剛需屬性驅動(dòng)制藥企業(yè)不斷開(kāi)展藥物研發(fā)活動(dòng),而CRO公司在降低成本、降低風(fēng)險、提高效率方面優(yōu)秀的表現,使得下游制藥企業(yè)與CRO公司合作意愿不斷升高,CRO公司在產(chǎn)業(yè)鏈中價(jià)值的日益凸顯。


研發(fā)外包逐步滲透

全球CRO市場(chǎng)穩定增長(cháng)


CRO行業(yè)在國外起步較早,于20世紀70年代起源于美國,隨著(zhù)美國藥物研發(fā)的復雜化與制藥企業(yè)競爭的激烈化,制藥企業(yè)為了降低自身壓力逐步研發(fā)外包,加上全球藥物研發(fā)的持續投入,CRO行業(yè)在近幾十年高速成長(cháng),全球CRO市場(chǎng)規模持續增長(cháng),截至2011年,全球CRO市場(chǎng)規模達到235億美元。


近幾年來(lái)全球CRO市場(chǎng)逐步進(jìn)入成熟期,增速逐步放緩,截至2017年,全球CRO市場(chǎng)規模預計達到431億美元左右,近5年復合增長(cháng)率預計達到10.8%左右。



全球CRO市場(chǎng)整體趨勢向好,未來(lái)幾年有望繼續保持10%的增速穩定增長(cháng),2020年有望達到600億美元。


基于1)全球范圍藥品銷(xiāo)售的穩定增長(cháng)能夠為CRO行業(yè)提供良好的發(fā)展環(huán)境,2)藥物研發(fā)投入的加大能夠驅動(dòng)CRO行業(yè)持續增長(cháng),3)CRO市場(chǎng)占藥物研發(fā)投入比重的不斷提高能夠加速CRO行業(yè)的市場(chǎng)擴容。


細分業(yè)務(wù)來(lái)看,臨床CRO持續主導市場(chǎng)增量:


基于藥物研發(fā)流程包括藥物發(fā)現、臨床前研究、臨床研究、新藥申請上市等不同階段,CRO的業(yè)務(wù)范圍主要分為臨床前CRO和臨床CRO兩部分,由于臨床研究階段具有試驗周期長(cháng)、人力成本高等特點(diǎn),臨床CRO在全部CRO市場(chǎng)中份額占比優(yōu)勢明顯。


據Frost&Sullivan統計,2017年全球CRO市場(chǎng)中,臨床CRO(臨床I期至臨床IV期)占據接近80%的市場(chǎng)份額,近幾年臨床前CRO與臨床CRO各自市場(chǎng)增速趨于穩定,預計未來(lái)幾年將同步維持10%左右的增速。


長(cháng)期來(lái)看臨床CRO市場(chǎng)仍將是CRO市場(chǎng)增量的主要來(lái)源。


藥品銷(xiāo)售穩定增長(cháng),提供CRO發(fā)展環(huán)境


全球金融危機以前,隨著(zhù)全球經(jīng)濟一體化的發(fā)展、全球人口老齡化程度不斷提高,全球藥品銷(xiāo)售額不斷增加,2003-2009年間,全球藥品銷(xiāo)售額始終保持7%以上增速增長(cháng)。


2012年以來(lái),國際金融危機的深度影響仍在繼續,全球經(jīng)濟復蘇未見(jiàn)明顯好轉,但由于金融資本的進(jìn)入促進(jìn)藥品需求的增長(cháng)和醫療通道的改進(jìn),全球藥品銷(xiāo)售額開(kāi)始實(shí)現恢復性增長(cháng),增速逐步上升,隨著(zhù)專(zhuān)利到期的藥品數量銳減,創(chuàng )新藥層出不窮且價(jià)格上漲,截至2016年,全球藥品銷(xiāo)售額預計達到1.1萬(wàn)億美元,相比2016年增加3.9%,近5年復合增長(cháng)率預計達到3.4%。


受益于醫藥行業(yè)剛需屬性,人口老齡化日益加劇,患者醫藥需求不斷增加等因素,全球藥品市場(chǎng)在未來(lái)幾年將持續保持3%-6%的增速穩定增長(cháng),到2021年有望達到15000億美元左右,為CRO行業(yè)提供良好的發(fā)展環(huán)境。


藥物研發(fā)投入增加,拉動(dòng)CRO市場(chǎng)增長(cháng)


藥物研發(fā)是醫藥行業(yè)向前發(fā)展的核心驅動(dòng)力,二十一世紀以來(lái),制藥企業(yè)在藥物研發(fā)投入力度不斷加大。


從研發(fā)數量方面看,截至2017年,全球總共約有14872個(gè)藥物項目在研發(fā)進(jìn)程中,相比2016年增加8.4%,近5年復合增長(cháng)率7.3%;從資金投入方面看,截至2017年,全球藥物研發(fā)投入預計達到1580億美元,相比2016年增加0.5%,近9年復合增長(cháng)率預計達到2.4%。


全球制藥企業(yè)的藥物研發(fā)投入將會(huì )保持2-3%的增速穩定增長(cháng),預計2022年全球藥品研發(fā)投入有望達到1,810億美元,并從需求層面拉動(dòng)CRO市場(chǎng)持續增長(cháng)。


基于1)迫于已有原研藥品專(zhuān)利到期帶來(lái)的市場(chǎng)份額流失,大型制藥企業(yè)將持續加大新藥研發(fā)投入;2)FDA新藥審評審批效率加快有助于提高制藥企業(yè)增加研發(fā)費用的主動(dòng)性與積極性。


需求端:專(zhuān)利到期導致藥品銷(xiāo)售額流失


對于藥企來(lái)說(shuō),新藥研發(fā)上市能帶來(lái)巨大的經(jīng)濟效益,而專(zhuān)利懸崖會(huì )使原研藥品銷(xiāo)售額大幅下跌,制藥企業(yè)有望持續加大研發(fā)投入,以期早日完成新藥上市彌補專(zhuān)利到期帶來(lái)的原研藥品銷(xiāo)售額損失。


雖然2012年已經(jīng)邁過(guò)專(zhuān)利藥品到期的高峰,但是據EvaluatePharma統計,未來(lái)5年內仍有接近1590億美元銷(xiāo)售額的原研藥品專(zhuān)利到期,原研藥的專(zhuān)利到期和仿制藥引入的市場(chǎng)沖擊預計造成約820億美元銷(xiāo)售額的流失。


供給端:FDA新藥審評審批速度加快


FDA新藥審評審批速度加快,使得制藥企業(yè)有望更快地享受到新藥上市后帶來(lái)的巨額利潤回報,促進(jìn)企業(yè)自身的長(cháng)期生存與發(fā)展。


據FDA批準的新藥數據統計,2001年至2010年每年獲批新藥數量保持相對穩定,近幾年來(lái)FDA批準新藥上市數量快速增加,同時(shí)PD-1、CAR-T等新型藥物療法前沿研究的快速發(fā)展使得創(chuàng )新生物藥的上市數量比例快速提高。


2017年,FDA共計批準了46個(gè)新分子實(shí)體(NME),其中包含34個(gè)NDA,12個(gè)BLA,新藥上市數量刷新20年紀錄。


CRO占研發(fā)比重提升,加速CRO市場(chǎng)擴容


時(shí)至今日,隨著(zhù)藥物研發(fā)成本的快速增加與研發(fā)周期的不斷延長(cháng),CRO行業(yè)的價(jià)值日益體現,已經(jīng)快速發(fā)展成為藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節,近年來(lái)制藥企業(yè)與CRO公司的合作不斷增強,CRO市場(chǎng)占藥物研發(fā)費用比重不斷增加。


基于Frost&Sullivan與EvaluatePharma對全球CRO市場(chǎng)規模(CRO)與全球藥物研發(fā)費用(R&D)的預測,我們認為全球CRO市場(chǎng)占藥物研發(fā)費用比重(CRO/R&D)已由2008年的13.6%上升至2017年的27.3%。


迫于研發(fā)成本與研發(fā)周期的壓力,制藥企業(yè)將會(huì )不斷增強與CRO公司的合作以降低研發(fā)成本、提高研發(fā)效率。未來(lái)全球CRO市場(chǎng)占藥物研發(fā)費用比重有望持續提升,加快CRO的市場(chǎng)擴容。


藥企通過(guò)將非核心業(yè)務(wù)交給CRO公司外包,專(zhuān)注自身核心優(yōu)勢,能夠減少不必要投入,降低整個(gè)研發(fā)過(guò)程的費用成本和時(shí)間成本,大大提高研發(fā)效率,在主觀(guān)上將推動(dòng)外包滲透率的不斷提高;



在藥物研發(fā)全球化的趨勢下,大量小型藥企和生物醫藥公司崛起,其研發(fā)支出快速增長(cháng),截至2015年已達到全球藥物研發(fā)的26%,僅次于大型醫藥公司和政府投入。此類(lèi)小型企業(yè)受制于規模較小,資金相對并不充沛,更愿意選擇與CRO公司合作,在客觀(guān)上也將推動(dòng)外包滲透率的不斷提高。


需求釋放疊加政策催化,國內CRO市場(chǎng)迎來(lái)爆發(fā)增長(cháng)


CRO行業(yè)是我國近二十年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新興行業(yè),近幾年來(lái),國家醫藥政策逐漸明確,醫療改革不斷提速和醫保市場(chǎng)持續擴容,為藥品和醫療器械提供了廣闊的發(fā)展空間,同時(shí)國內外制藥企業(yè)為了迅速搶占市場(chǎng)份額,在研發(fā)上投入大量資金,以分享醫藥產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展的成果。


CRO行業(yè)作為藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈上的重要一環(huán),迎來(lái)重要的發(fā)展機遇,市場(chǎng)規模得以迅速擴張,截至2017年,國內CRO市場(chǎng)規模預計達到559億元,近5年復合增長(cháng)率預計達到24%。



國內CRO市場(chǎng)即將迎來(lái)爆發(fā)期,未來(lái)幾年有望保持20%以上增速持續高速增長(cháng),2020年CRO市場(chǎng)規模有望接近1000億元。


基于:


1)與全球醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)達國家相比,國內藥物支出及GDP占比、藥物研發(fā)投入等方面差距明顯,創(chuàng )新藥潛在空間巨大,內生需求明顯,本土醫藥經(jīng)濟的持續發(fā)展將為CRO行業(yè)帶來(lái)機遇;


2)國內醫藥市場(chǎng)主要產(chǎn)品為仿制藥,對CRO市場(chǎng)(主要指臨床前CRO)需求較少,近年來(lái)國內出臺一系列支持創(chuàng )新藥的政策將有力催化醫藥環(huán)境整體由“仿制藥為主”向“創(chuàng )新藥為主”的戰略轉變,助力CRO市場(chǎng)快速擴張;


3)為提高國內整體仿制藥質(zhì)量,國內已經(jīng)開(kāi)展的仿制藥一致性評價(jià)工作將在短期、長(cháng)期為CRO行業(yè)(尤其是臨床CRO)新增巨額市場(chǎng);


4)對于跨國藥企來(lái)說(shuō),高昂的本土研發(fā)與運營(yíng)成本已成為其日益加重的負擔,全球CRO市場(chǎng)將實(shí)現向具備資源、成本優(yōu)勢的中國等新興地區轉移,為國內CRO行業(yè)帶來(lái)新的增量。


從細分業(yè)務(wù)來(lái)看,臨床CRO業(yè)務(wù)占比較大,但提升空間尚存:


據統計,2013年國內臨床前CRO市場(chǎng)份額為43%,臨床CRO市場(chǎng)份額為57%,臨床CRO市場(chǎng)在國內CRO市場(chǎng)占比較大。但是相較于全球成熟市場(chǎng)臨床前CRO、臨床CRO市場(chǎng)份額分別18.4%、81.6%來(lái)講,國內臨床前CRO市場(chǎng)占比較高,國內臨床CRO市場(chǎng)仍有很大空間,這與國內醫藥產(chǎn)業(yè)現狀基本相符。


一方面,國內整體創(chuàng )新藥研發(fā)投入相對較低,國際業(yè)務(wù)承接較少,導致國內臨床CRO發(fā)展速度相對較緩,市場(chǎng)基數相對較小;另一方面,國內人力資源大多集中于臨床前CRO,龍頭公司藥明康德等國際業(yè)務(wù)承接較多,促使國內臨床前CRO發(fā)展速度相對較快,市場(chǎng)占比相對較高。


我們認為,在醫藥研發(fā)全球化、醫藥外包市場(chǎng)新興地區迅速擴張的背景下,隨著(zhù)國內CRO公司的GLP、GCP資質(zhì)不斷完備,國內CRO市場(chǎng)有望高速發(fā)展并走向成熟,臨床CRO的市場(chǎng)占比有望繼續提升。


醫藥行業(yè)高速發(fā)展

國內CRO迎來(lái)歷史機遇


CRO行業(yè)的發(fā)展離不開(kāi)醫藥研發(fā)水平的不斷提高,醫藥研發(fā)水平與醫藥行業(yè)整體發(fā)展水平密切相關(guān)。我們認為,從國內視野來(lái)看,國內醫藥市場(chǎng)仍將長(cháng)期處于高速增長(cháng)期,研發(fā)投入增長(cháng)空間巨大,為CRO行業(yè)的快速發(fā)展奠定了堅實(shí)基礎;從國際視野來(lái)看,目前國內醫藥行業(yè)整體發(fā)展水平與美國歷史水平相似,CRO行業(yè)迎來(lái)快速發(fā)展的歷史機遇。


1)國內視野:醫藥市場(chǎng)高速增長(cháng),研發(fā)投入空間巨大


進(jìn)入二十一世紀以來(lái),受人口老齡化進(jìn)程加快,政府衛生投入加大,居民對健康重視程度提高等影響,國內醫藥市場(chǎng)需求強勁,處于高速發(fā)展階段。截至2017年,國內醫藥制造業(yè)主營(yíng)收入規模達到28186億元,近5年復合增長(cháng)率達到10.5%,顯著(zhù)高于全球平均水平。


盡管如此,國內醫藥企業(yè)新藥創(chuàng )新能力和研發(fā)投入還處于較低水平,截至2015年,我國規模以上醫藥制造企業(yè)研發(fā)投入僅為445.1億元,占銷(xiāo)售收入比重僅為1.72%,與發(fā)達國家研發(fā)投入占比13%以上差距明顯,未來(lái)提升空間巨大。


2)國際視野:對標美國歷史情況,快速發(fā)展歷史機遇


橫向對比美國市場(chǎng),目前國內整體醫藥行業(yè)發(fā)展水平仍然差距明顯,2015年我國國民藥物支出相當于美國2003年水平,藥物支出占GDP比重相當于美國1997年水平,也正因如此,國內CRO行業(yè)有望與歷史時(shí)期美國CRO行業(yè)發(fā)展進(jìn)程類(lèi)似,迎來(lái)高速發(fā)展的歷史機遇。



從存量看,國內醫藥市場(chǎng)大約處于美國1995至2005年這一時(shí)期,國內CRO行業(yè)有望迎來(lái)高速增長(cháng)的歷史機遇。當時(shí)正是美國醫藥市場(chǎng)蓬勃發(fā)展的黃金時(shí)期,全球CRO龍頭公司昆泰、精鼎、Icon等公司逐步實(shí)現融資上市,由于藥物研發(fā)投入大幅增加,大批CRO公司在這一階段的收入和利潤成倍增長(cháng),得到迅速擴張。


從增量看,國內醫療支出和藥物支出的5年復合增長(cháng)率遠高于美國同一時(shí)期,國內醫藥市場(chǎng)快速擴容將促進(jìn)藥企研發(fā)投入不斷加大,國內CRO行業(yè)有望迎來(lái)比美國二十世紀末更輝煌的業(yè)績(jì)增長(cháng)。


醫藥創(chuàng )新政策利好

推動(dòng)國內CRO市場(chǎng)擴張


醫藥行業(yè)具有政策導向性高的特點(diǎn),早期國內醫藥市場(chǎng)主要產(chǎn)品以仿制藥為主,創(chuàng )新藥研發(fā)動(dòng)力不足,CRO市場(chǎng)需求度相對較低。


近年來(lái)國家層面出臺的系列政策將促進(jìn)國內新藥創(chuàng )制的發(fā)展,推動(dòng)醫藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現由仿制為主向自主創(chuàng )新為主的戰略轉變。


無(wú)論是將醫藥創(chuàng )新寫(xiě)入國家發(fā)展戰略,還是出臺藥審改革等細節配套政策,都將促使國內創(chuàng )新藥研發(fā)積極度大大提升,有力驅動(dòng)國內CRO市場(chǎng)快速擴張。


1)國家發(fā)展戰略,鼓勵醫藥創(chuàng )新


近十年來(lái),國家發(fā)展戰略層面多項政策均顯現出對醫藥創(chuàng )新發(fā)展的鼓勵與支持。在“十二五”和“十三五”期間,國家對醫藥創(chuàng )新的投入逐步增加,將極大地促進(jìn)國內制藥企業(yè)對創(chuàng )新藥物研發(fā)投入,并將加大藥品研發(fā)過(guò)程中對于藥品安全性、有效性的檢驗需求,帶動(dòng)國內CRO市場(chǎng)的持續增長(cháng)。


2)藥審改革等配套政策,促進(jìn)新藥研發(fā)


自2015年8月,國務(wù)院發(fā)布關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)首次提到加快創(chuàng )新藥的審評審批后,多項配套政策陸續發(fā)布。


一方面,創(chuàng )新藥納入優(yōu)先審評快車(chē)道直接縮短了新藥上市時(shí)間,提高了制藥企業(yè)新藥研發(fā)的積極性,另一方面,通過(guò)優(yōu)化臨床試驗申請管理,推行上市許可持有人制度、改革新的化藥注冊分類(lèi)等配套政策,進(jìn)一步完善了新藥研發(fā)流程的各個(gè)環(huán)節,為國內制藥企業(yè)開(kāi)展新藥研發(fā)提供了良好環(huán)境。


一致性評價(jià)進(jìn)展迅速

BE訂單新增百億市場(chǎng)


我國是仿制藥大國,由于過(guò)去批準上市的仿制藥沒(méi)有與原研藥一致性評價(jià)的強制性要求,有些仿制藥在療效上與原研藥存在較大差距,因此對已經(jīng)批準上市的仿制藥進(jìn)行一致性評價(jià)是我國仿制藥強國的必經(jīng)之路。


從2012年1月20日,國務(wù)院發(fā)布《國家藥品安全“十二五”規劃》首次提出要全面提高仿制藥質(zhì)量,對仿制藥分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)開(kāi)始,多項配套政策不斷落地,一致性評價(jià)進(jìn)展迅速,截至目前已有兩批(17個(gè)品種,22個(gè)受理號)仿制藥通過(guò)一致性評價(jià)。


BE試驗是整個(gè)一致性評價(jià)流程的重要環(huán)節,CRO行業(yè)(尤其是臨床CRO)迎來(lái)機遇。根據CFDA上市藥品數據庫批文數量統計,需要進(jìn)行一致性評價(jià)的仿制藥約涉及11.6萬(wàn)個(gè)批文;


2018年底前完成一致性評價(jià)的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制在基藥目錄中有289個(gè)品種,17740個(gè)批準文號或注冊證號,涉及1817家國內生產(chǎn)企業(yè)、42家進(jìn)口藥品企業(yè)。


仿制藥一致性評價(jià)工作從參比制劑備案到最終通過(guò)預計需要20~28個(gè)月。


對于藥企來(lái)說(shuō),一致性評價(jià)是一場(chǎng)時(shí)間緊,任務(wù)重的淘汰賽,與CRO公司合作成為其快速高效完成一致性評價(jià)的重要手段。



全球市場(chǎng)戰略轉移

國內CRO市場(chǎng)提供增量


由于CRO行業(yè)在全球各地的興起與發(fā)展時(shí)間大不相同,全球各地區的CRO市場(chǎng)份額與增速差異較大,從細分地區來(lái)看,新興地區CRO市場(chǎng)擴容趨勢明顯。


從存量來(lái)看,歐美地區占據了全球CRO市場(chǎng)90%左右的市場(chǎng)份額,處于主導地位,而印度、中國等亞太地區僅占據了全球CRO市場(chǎng)的較小份額。


從增量來(lái)看,目前新興地區CRO市場(chǎng)增速明顯,尤其是中國等亞太地區處于高速增長(cháng)階段。


從2011年到2016年,美國、西歐CRO市場(chǎng)增速相對緩慢,分別為9.60%和9.40%,而東歐、印度、中國等亞太地區、拉丁美洲等其他地區的CRO市場(chǎng)增速分別達到11.40%、14.85%、20.00%、15.60%和9.80%。



歐美地區CRO市場(chǎng)增速放緩趨于飽和,以中國為代表的新興地區市場(chǎng)將會(huì )快速擴容,后續全球CRO市場(chǎng)有望逐步實(shí)現向新興地區的轉移,進(jìn)一步促進(jìn)中國等地CRO行業(yè)的發(fā)展。


基于:

1)國際多中心試驗的開(kāi)展以及全球CRO巨頭在全球范圍內業(yè)務(wù)不斷擴張,需要新興市場(chǎng)提供增量;


2)國內具有龐大的患者群體,臨床試驗樣本充足,對于全球藥企來(lái)說(shuō),能夠短時(shí)間內完成大量病例入組,完成藥物安全性、有效性評價(jià),加快整個(gè)新藥研發(fā)進(jìn)程;


3)國內具有人力物力方面成本優(yōu)勢,在臨床前研究及臨床研究各階段研發(fā)費用僅為發(fā)達國家的30-60%;


4)國內自身正在經(jīng)歷醫藥產(chǎn)業(yè)的迅速崛起,研發(fā)支出增長(cháng)迅速,內生需求促進(jìn)CRO市場(chǎng)快速增長(cháng),同時(shí)國內藥審改革有望縮短藥品審批流程,提高新藥研發(fā)積極性,促進(jìn)國內CRO市場(chǎng)發(fā)展壯大。


全球CRO行業(yè)集中度較高

龍頭公司領(lǐng)先優(yōu)勢明顯


CRO行業(yè)興起于20世紀70年代,經(jīng)過(guò)近四十年的發(fā)展,全球CRO行業(yè)趨于成熟穩定,具有較大的市場(chǎng)規模,形成了一套完整的業(yè)務(wù)流程體系。


據BusinessInsights統計,截至2015年底,全球CRO公司數量已超過(guò)1100家,承擔了全球大部分新藥研發(fā)任務(wù)。


目前全球范圍內的CRO行業(yè)龍頭主要包括QuintilesIMS、Covance、Parexel、inVentivhealth、ICON、PRA、CharlesRiver等大型跨國CRO公司。


新藥研發(fā)過(guò)程的復雜化與不同CRO公司發(fā)展路徑的差異化,導致全球CRO公司業(yè)務(wù)體量?jì)蓸O分化極為嚴重,具有極高的行業(yè)集中度,截至2016年底,全球Top10CRO公司壟斷了40%以上的市場(chǎng)。


對于大型CRO公司來(lái)說(shuō),需要具有足夠的專(zhuān)業(yè)設備、豐富的人才儲備、較強的科研能力和能夠多線(xiàn)程管理試驗的IT系統,對公司資金要求極高,造成了極高的專(zhuān)業(yè)壁壘。


對于小型CRO公司來(lái)說(shuō),進(jìn)入壁壘較低,在全球范圍內占據絕大多數比例,CRO行業(yè)龍頭的對市場(chǎng)的頻繁并購整合進(jìn)一步擠壓了小型CRO公司的生存空間。



全球CRO公司按照具體業(yè)務(wù)劃分,主要包括臨床前CRO公司(主要負責藥學(xué)研究和臨床前研究)與臨床CRO公司(主要負責I-IV期臨床研究)。


對于臨床前CRO公司,由于業(yè)務(wù)分工高度精細化,龍頭公司專(zhuān)注特定領(lǐng)域,技術(shù)優(yōu)勢明顯,具有極高的話(huà)語(yǔ)權。該領(lǐng)域龍頭CharlesRiver擁有超過(guò)150種生物模型,是世界上最大的實(shí)驗動(dòng)物模型公司;Covance在藥物毒理學(xué)和化學(xué)檢測上具有領(lǐng)先優(yōu)勢;藥明康德在化學(xué)合成方面優(yōu)勢明顯;PPD在非臨床藥理學(xué)/毒理學(xué)試驗及I期臨床試驗業(yè)務(wù)優(yōu)勢明顯;


對于臨床CRO公司,由于業(yè)務(wù)同質(zhì)性較高,龍頭公司在客戶(hù)資源積累和服務(wù)質(zhì)量方面具有核心競爭力,“強者恒強”成為臨床CRO公司的發(fā)展法則。該領(lǐng)域龍頭QuintilesIMS擁有強大的客戶(hù)資源,與世界排名前20的生物醫藥公司都有合作關(guān)系。



國內CRO行業(yè)集中度低

行業(yè)洗牌有望強者恒強


1) 起步較晚,行業(yè)集中度低


國內CRO行業(yè)剛剛發(fā)展20年左右,與全球CRO行業(yè)發(fā)展相比仍處于起步階段。1996年,MDSPharmaService投資設立了中國第一家真正意義上的CRO,從事藥物的臨床研究業(yè)務(wù),隨后Quintiles、Covance及Kendles等跨國CRO公司開(kāi)始陸續在中國設立分支機構。


由于國內醫藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展,跨國制藥企業(yè)陸續開(kāi)始在中國啟動(dòng)研發(fā)業(yè)務(wù),同時(shí),藥明康德、睿智化學(xué)等專(zhuān)注于早期化學(xué)研究、昭衍新藥等專(zhuān)注于臨床前研究服務(wù)、泰格醫藥等專(zhuān)注于臨床試驗研究服務(wù)的民營(yíng)企業(yè)的高速發(fā)展,都推動(dòng)了國內CRO行業(yè)的成長(cháng)。



據HSMAP不完全統計,目前國內處于存續狀態(tài)的涉足醫藥外包服務(wù)企業(yè)有525家左右,其中臨床服務(wù)企業(yè)248家,非臨床服務(wù)企業(yè)262家,綜合性服務(wù)企業(yè)15家,臨床研究服務(wù)與非臨床研究服務(wù)企業(yè)數量基本相當。


雖然國內逐步涌現出以藥明康德、泰格醫藥為代表的大型本土CRO公司,但與國際龍頭CRO公司相比在業(yè)務(wù)規模、管理經(jīng)驗和核心競爭力方面仍有差距。整體來(lái)看,目前我國內CRO行業(yè)集中度相對較低,競爭格局主要分為三個(gè)層次:


首先,是以QuintilesIMS、LabCorp(Covance)、PPD為代表的大型跨國CRO公司以及藥明康德等大型CRO公司,得益于強大的資金實(shí)力、龐大的業(yè)務(wù)規模、豐富的項目經(jīng)驗,占據著(zhù)國內CRO行業(yè)的頂尖位置。這些CRO公司承擔了大量跨國藥企在我國的新藥研發(fā)工作,但其在國內藥企外包服務(wù)市場(chǎng)份額較低。


其次,是以泰格醫藥、博濟醫藥、昭衍新藥為代表的的本土中大型CRO公司,已經(jīng)逐漸從行業(yè)競爭中脫穎而出,在技術(shù)實(shí)力和服務(wù)質(zhì)量等方面,逐步向大型跨國CRO公司靠攏。


最后,是行業(yè)內存在著(zhù)的大量小型CRO公司,其主要業(yè)務(wù)以提供技術(shù)難度較低的注冊申報為主,絕大多數尚未建立起充足的技術(shù)人員團隊,無(wú)法提供系統的臨床前CRO服務(wù)于臨床CRO服務(wù)。


細分業(yè)務(wù)來(lái)看,臨床前CRO行業(yè)中,根據有無(wú)國內GLP及國外GLP資質(zhì)可以分為三個(gè)等級,并且其主要提供的服務(wù)也有較大不同,臨床CRO行業(yè)中,主要業(yè)務(wù)由難到易包括國際多中心試驗、進(jìn)口注冊臨床試驗和國內制藥企業(yè)注冊臨床試驗三類(lèi),對臨床CRO公司的規模資源、資質(zhì)水平要求也有不同要求。



2)監管趨嚴,行業(yè)洗牌有望強者恒強


2015年7月,CFDA下發(fā)了“史上最嚴藥物臨床試驗數據自查令”(117號文件),對1622個(gè)已申報生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請開(kāi)展藥物臨床試驗數據核查,核查對象是新申請上市的藥品;


同年11月,CFDA發(fā)布《藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查要點(diǎn)》,要求臨床試驗和生物等效性試驗的研究數據、檢測數據、試驗過(guò)程數據、倫理等全部真實(shí)完整;


2016年3月,CFDA發(fā)布《藥物臨床試驗數據核查工作程序(暫行)》,進(jìn)一步明確了臨床數據核查的工作程序。


117號文件下發(fā)后,大量藥企主動(dòng)撤回藥品申請,從2015年7月前后CDE承辦藥品申請數量來(lái)看,提交藥品申請的數量明顯下降?!?·22事件”之后,國家層面持續加強藥物臨床試驗數據自查核查,藥審監管的力度不斷加大。


我們認為,隨著(zhù)臨床試驗質(zhì)量要求的不斷提升,部分落后CRO產(chǎn)能將會(huì )逐漸被淘,CRO行業(yè)的整體集中度將進(jìn)一步提高。


短期來(lái)看,排名靠前的CRO公司都有一定的撤回項目,使公司品牌和業(yè)績(jì)受到一定影響,過(guò)審的藥品數量也將會(huì )減少。


當時(shí)核查累計涉及126家CRO公司承接的605個(gè)項目,其中核查項目超過(guò)20個(gè)的CRO公司有6家,分別是廣州博濟(70)、沈陽(yáng)億靈(46)、安徽萬(wàn)邦(41)、上海凱銳斯(28)、北京萬(wàn)全陽(yáng)光(27)和杭州泰格醫藥(22),占核查總數的40%。


長(cháng)期來(lái)看,新藥上市過(guò)程中的BE試驗、臨床試驗和注冊申報等專(zhuān)業(yè)度要求的不斷提高,將有力推動(dòng)藥企與CRO公司的密切合作,特別是利好實(shí)力較強的龍頭公司。



由于國內CRO市場(chǎng)高速增長(cháng),國內CRO公司在監管趨嚴的同時(shí),也將會(huì )面臨跨國CRO公司的激烈競爭壓力,我們認為,對于部分優(yōu)質(zhì)的本土企業(yè)來(lái)說(shuō),憑借其長(cháng)期積累的國內醫療資源、中國專(zhuān)業(yè)團隊以及較低的人力成本等優(yōu)勢,有望在爆發(fā)增長(cháng)的國內CRO市場(chǎng)中分享巨額收益,行業(yè)洗牌的背景下實(shí)現強者恒強。


他山之石:

成熟市場(chǎng)全球CRO巨頭的發(fā)展路徑


加速推進(jìn)企業(yè)并購整合,打造全球業(yè)務(wù)一體化


隨著(zhù)全球CRO行業(yè)整體水平不斷提高,行業(yè)競爭日益加劇,近十年來(lái),全球龍頭CRO公司在全球范圍內展開(kāi)的企業(yè)并購整合層出不窮,整體業(yè)務(wù)布局趨于完善,確立市場(chǎng)領(lǐng)先地位。


如QuintilesIMS并購AdvionBioServices、OutcomeSciences、Novella等系列公司,與Quest合資拓展新興腫瘤、醫療器械、診斷領(lǐng)域客戶(hù)群,增強生物分析試驗能力,與IMS合并打造數據資訊和臨床研究的一體化服務(wù)領(lǐng)頭羊;


PPD通過(guò)并購依格斯、保諾科技擴大中國市場(chǎng)影響力;Parexel通過(guò)并購ClinPhone、AtlasMedicalServices拓展臨床技術(shù),增強研發(fā)和臨床試驗能力等。


透視全球CRO巨頭的發(fā)展路徑,不難發(fā)現,CRO公司能夠通過(guò)對各個(gè)細分領(lǐng)域優(yōu)質(zhì)公司的并購整合,優(yōu)化自身業(yè)務(wù)結構,逐步實(shí)現業(yè)務(wù)縱向一體化,提高客戶(hù)企業(yè)合作意愿度;


同時(shí)通過(guò)全球范圍的布局在CRO市場(chǎng)迅速增長(cháng)的新興地區持續增加市場(chǎng)份額,擴大公司的市場(chǎng)規模,幫助CRO公司實(shí)現快速成長(cháng),形成并鞏固業(yè)內的龍頭優(yōu)勢地位。


一紙訂單升級風(fēng)險共擔

盈利能力提升明顯


CRO公司與制藥企業(yè)之間的合作模式主要分為傳統模式、創(chuàng )新模式、結果導向模式和風(fēng)險共擔模式4種。


在全球范圍內,隨著(zhù)CRO公司業(yè)務(wù)布局與渠道資源不斷成熟,其在醫藥研發(fā)工作中的重要性逐步提升,基于增強合作粘性,降低研發(fā)風(fēng)險,提高整體收益的角度,CRO公司和制藥企業(yè)不斷促進(jìn)合作模式升級,目前全球龍頭CRO公司基本脫離了傳統合作模式,逐步向風(fēng)險共擔、利益共享的合作模式靠攏。


CRO公司通過(guò)風(fēng)險共擔的商業(yè)模式能夠深入參與新藥研發(fā),充分發(fā)揮自身專(zhuān)業(yè)團隊、技術(shù)平臺的資金渠道等方面的優(yōu)勢,為制藥企業(yè)提供全面高效的服務(wù),加強與制藥企業(yè)的合作粘性,共同承擔研發(fā)風(fēng)險的同時(shí)有望獲得新藥上市后的巨額回報,未來(lái)建立風(fēng)險共擔收益共享的戰略合作模式、將會(huì )是全球CRO公司商業(yè)模式發(fā)展的主線(xiàn)。


可以攻玉:

差異化背景下國內CRO的發(fā)展路徑


相對于全球CRO行業(yè)發(fā)展水平,國內CRO行業(yè)仍處于萌芽階段,無(wú)論是行業(yè)發(fā)展水平還是企業(yè)發(fā)展水平都與全球CRO行業(yè)及CRO巨頭差距明顯。目前國內CRO市場(chǎng)本土前10大CRO公司的國內CRO市場(chǎng)份額不足20%,與全球前10大CRO龍頭公司的全球CRO市場(chǎng)份額超過(guò)50%相比,差距仍十分明顯。


基于國內CRO行業(yè)與全球CRO行業(yè)的差異化背景,從長(cháng)期和短期兩方面去判斷國內CRO行業(yè)的發(fā)展趨勢更為合適。


短期來(lái)看,國內CRO市場(chǎng)即將進(jìn)入高速發(fā)展階段,國內CRO公司適合快速增強現有業(yè)務(wù)的核心競爭力,不斷積累品牌口碑,在爆發(fā)增長(cháng)的國內CRO市場(chǎng)中快速分享巨額收益;


長(cháng)期來(lái)看,借鑒全球CRO巨頭的發(fā)展路徑,加速?lài)鴥韧馄髽I(yè)的收購并購,實(shí)現縱向業(yè)務(wù)一體化,橫向業(yè)務(wù)國際化,是未來(lái)國內CRO公司向全球CRO巨頭發(fā)起沖擊的必經(jīng)之路。


基于前文分析的國內外CRO行業(yè)大背景,目前由于全球醫藥產(chǎn)業(yè)的不斷增長(cháng),新藥研發(fā)投入的不斷增加與研發(fā)與外包滲透率的增加,CRO行業(yè)在全球范圍內具有較高的景氣度;而國內CRO市場(chǎng)在內生需求釋放、醫藥創(chuàng )新政策催化、一致性評價(jià)工作推進(jìn)和全球CRO市場(chǎng)轉移的背景下將會(huì )迎來(lái)爆發(fā)增長(cháng)。