地域創(chuàng)新藥新政“菜單”，正在預(yù)制中

近日，北京市醫(yī)療保障局等9部門(mén)發(fā)布《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施（2024）（征求意見(jiàn)稿）》，“地域創(chuàng)新藥新政”再次被推上風(fēng)口浪尖，一份關(guān)于創(chuàng)新藥新政的“特色菜單”，正在預(yù)制中。

創(chuàng)新藥迎利好，

涉及北京百余家藥企

新藥研發(fā)是對(duì)時(shí)間和資金的雙重考驗(yàn)，兩者又互為影響，據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院報(bào)告顯示，創(chuàng)新藥從研發(fā)到批準(zhǔn)上市需經(jīng)歷9.5-15年，投入資金在23-27億美元。

圖1 創(chuàng)新藥研發(fā)生產(chǎn)流程

圖片來(lái)源：前瞻產(chǎn)業(yè)研究院

國(guó)內(nèi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)從2015年7月開(kāi)始出臺(tái)改革措施，緩解了創(chuàng)新藥申請(qǐng)積壓，同時(shí)鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)，與改革前（2010年1月至2015年6月）相比，改革后（2015年7月至2020年12月）的IND審批時(shí)間縮短了414天，NDA審批時(shí)間縮短了441天，2018年7月開(kāi)始，NMPA將藥物臨床試驗(yàn)審批程序調(diào)整為默示許可制度，但從整個(gè)臨床試驗(yàn)階段的長(zhǎng)度而言，改革后和改革前的差異并不顯著（2572天vs 2688天）。

如果說(shuō)資金是壓倒創(chuàng)新藥研發(fā)“駱駝”的硬“壓強(qiáng)”，那么，時(shí)間就是壓倒“駱駝”的軟“刀子”，時(shí)間周期的長(zhǎng)短，在很大程度上決定著資金的多少，以及資金鏈的松緊。

《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施2024（征求意見(jiàn)稿）》對(duì)創(chuàng)新藥最大的影響就是時(shí)間上的“照顧”，將臨床試驗(yàn)啟動(dòng)整體用時(shí)壓縮至28周以內(nèi)，并持續(xù)加速；推動(dòng)實(shí)施“藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審評(píng)時(shí)限從200日壓縮至60日、藥品臨床試驗(yàn)審批時(shí)限從60日壓縮至30日”的國(guó)家創(chuàng)新試點(diǎn)。

值得一提的是，將對(duì)創(chuàng)新藥企實(shí)施重點(diǎn)項(xiàng)目制管理機(jī)制，在注冊(cè)申報(bào)、許可辦理等方面“一品一策”、提前介入、全程指導(dǎo)，“保姆”式的服務(wù)也將為創(chuàng)新藥的研發(fā)掃清時(shí)間上的障礙。

此外，在支付端，將治療費(fèi)用較高的國(guó)談藥品納入按固定比例支付，減輕參保人員費(fèi)用負(fù)擔(dān)；對(duì)符合條件的新藥新技術(shù)費(fèi)用，不計(jì)入DRG病組支付標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)支付；鼓勵(lì)商業(yè)保險(xiǎn)公司與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥企業(yè)合作，并建立“北京普惠健康?！碧厮幥鍐蝿?dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，為創(chuàng)新藥上市后的成本回收打通渠道。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版——區(qū)域產(chǎn)業(yè)分析系統(tǒng)查詢顯示，北京地區(qū)主營(yíng)業(yè)務(wù)為化藥的企業(yè)有265家，中藥企業(yè)有131家，生物制品企業(yè)有129家，原料藥企業(yè)有14家，共計(jì)539家。北京的創(chuàng)新藥（含改良新藥）申請(qǐng)臨床及批準(zhǔn)臨床數(shù)量在2019年以來(lái)就呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，2023年分別達(dá)185個(gè)和149個(gè)。

圖2 2016年以來(lái)，北京創(chuàng)新藥及改良新藥臨床情況

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

若征求意見(jiàn)稿順利通過(guò)，北京又將迎來(lái)一波新藥研發(fā)的高潮。

此外，在疾病領(lǐng)域方向，將有多個(gè)疾病領(lǐng)域的藥品及藥企占據(jù)“地利”因素，腫瘤領(lǐng)域最多。

作為腫瘤藥物研發(fā)先鋒，百濟(jì)神州旗下產(chǎn)品澤布替尼2023年全球銷售額達(dá)到近13億美元，成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥首個(gè)“十億美元分子”。此外，上述藥企中，多數(shù)在腫瘤領(lǐng)域同樣有創(chuàng)新藥布局，如四環(huán)醫(yī)藥、神州細(xì)胞、中國(guó)醫(yī)藥、諾誠(chéng)健華、華夏生生藥業(yè)、祐和醫(yī)藥、加科思等，就連專注于糖尿病代謝領(lǐng)域的甘李藥業(yè)，也布局的有腫瘤新藥GLR2007。

值得一提的是，四環(huán)醫(yī)藥在肝病領(lǐng)域，神州細(xì)胞在罕見(jiàn)病、HPV疫苗和銀屑病，中國(guó)醫(yī)藥在勃起功能障礙，諾誠(chéng)健華在自免疾病領(lǐng)域，華夏生生藥業(yè)在肝炎，舒泰神在汗腺炎、癌痛、哮喘和罕見(jiàn)病，都有創(chuàng)新藥布局。

而作為與百濟(jì)神州一樣專注某個(gè)固定領(lǐng)域的甘李藥業(yè)，在糖尿病代謝領(lǐng)域也將迎來(lái)空前的發(fā)展機(jī)遇。

歷經(jīng)磨難的CXO，部分企業(yè)終能扳回一局。近年來(lái)，受美國(guó)政策，以及韓國(guó)CXO搶單的影響，加上創(chuàng)新藥的持續(xù)“寒冬”，CXO行業(yè)可謂是歷經(jīng)波折，在北京不乏康龍化成和陽(yáng)光諾和等CXO藥企。

北京創(chuàng)新醫(yī)研發(fā)新政，將為CXO藥企承接國(guó)外創(chuàng)新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的臨床訂單提供更大的便利，CXO資本市場(chǎng)信心也將逐步恢復(fù)。

管線產(chǎn)品豐富，

創(chuàng)新藥研發(fā)哪家強(qiáng)？

百濟(jì)神州進(jìn)入臨床階段的自研產(chǎn)品管線中，有Sonrotoclax、歐司珀利單抗、BGB-A445、BGB-16673、BGB-21447等13款產(chǎn)品，其中，Somrotoclax和歐司珀利單抗已處于3期臨床階段。

圖3 百濟(jì)神州自研產(chǎn)品管線

圖片來(lái)源：百濟(jì)神州公告

Sonrotoclax是第二代BCL-2抑制劑,此前已獲美國(guó)FDA授予治療AML、MM、WM和MCL孤兒藥認(rèn)定，且有多項(xiàng)研究在2023年第65屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上展示。

據(jù)1/2期研究數(shù)據(jù)顯示，初治（TN）CLL/SLL患者接受Sonrotoclax聯(lián)合澤布替尼治療，耐受性良好，且未出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征（TLS）病例，緩解率達(dá)到100%，無(wú)患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展（PFS）。

此外，Sonrotoclax單藥治療R/R邊緣區(qū)淋巴瘤患者ORR為67%（n=8），其中4名患者(33%)達(dá)到完全緩解(CR)；640mg組ORR為78%(n=7)，其中4名患者(44%)達(dá)到CR；在先前接受BTK治療時(shí)出現(xiàn)進(jìn)展的所有4名患者中均觀察到PR或更好緩解。

甘李藥業(yè)的創(chuàng)新藥管線產(chǎn)品雖然不多，只有GZR18（片）、GZR101、GZR4和GLR2007等4款，但每款產(chǎn)品對(duì)其今后的發(fā)展都有著極為重要的作用。

GZR101是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的新型預(yù)混雙胰島素復(fù)方制劑，由在研的長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素GZR33（50%）與速效門(mén)冬胰島素（50%）混合制成，截至2023年12月，全球已上市的雙胰島素產(chǎn)品僅有諾和諾德的Ryzodeg；GZR4是第四代胰島素，為每周皮下注射給藥一次的超長(zhǎng)效胰島素周制劑，目前，全球范圍內(nèi)尚未有胰島素周制劑產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市，進(jìn)展最快的是諾和諾德的胰島素周制劑Icodec，2024年3月，歐洲CHMP通過(guò)一項(xiàng)積極意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)Icodec用于治療成人糖尿病。

甘李藥業(yè)作為深耕糖尿病領(lǐng)域的藥企，胰島素產(chǎn)品對(duì)其業(yè)績(jī)有著重要的支撐，營(yíng)收主要來(lái)自胰島素制劑及胰島素干粉的銷售收入，因此，胰島素產(chǎn)品的更新升級(jí)對(duì)甘李藥業(yè)來(lái)說(shuō)，是其能否在糖尿病領(lǐng)域繼續(xù)立足的根本。

神州細(xì)胞在創(chuàng)新藥上的布局橫跨罕見(jiàn)病、腫瘤、眼病及新冠等多個(gè)領(lǐng)域，包括2023半年報(bào)顯示的SCT800、SCT200、SCT-I10A、SCT1000、SCT510A、SCTV01、SCT650C，以及近期獲批臨床的SCTC21C和SCTB35。

圖4 神州細(xì)胞在研項(xiàng)目

圖片來(lái)源：神州細(xì)胞2023半年報(bào)

SCT800是治療罕見(jiàn)病甲型血友病的首個(gè)國(guó)產(chǎn)重組八因子產(chǎn)品，也是神州細(xì)胞的首款上市產(chǎn)品，于2021年7月獲批上市，據(jù)2022年報(bào)顯示，首個(gè)完整年度銷售收入為10.23億元，而神州細(xì)胞當(dāng)年收入全部來(lái)源于此。據(jù)2023年報(bào)顯示，該產(chǎn)品銷售額繼續(xù)大幅增長(zhǎng)，銷售額約17.8億元，同比增長(zhǎng)超77%，且神州細(xì)胞營(yíng)收依然主要來(lái)自于該藥，營(yíng)收同比增長(zhǎng)84.46%，達(dá)18.87億元。

在神州細(xì)胞的創(chuàng)新藥管線上，還有一款潛在的超爆款產(chǎn)品SCT1000，為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的14價(jià)HPV疫苗，目前已處于3期臨床試驗(yàn)階段。雖然國(guó)產(chǎn)HPV疫苗早已上市，但面對(duì)進(jìn)口9價(jià)HPV疫苗在解決供應(yīng)端不足及年齡擴(kuò)展后的的強(qiáng)勢(shì)，高價(jià)HPV疫苗依然受到接種者追捧，神州細(xì)胞的SCT1000也被譽(yù)為最有實(shí)力打破進(jìn)口高價(jià)HPV疫苗的選手之一。

北京地區(qū)藥企的創(chuàng)新藥亮點(diǎn)頗多，在這里就不一一列舉。

結(jié)語(yǔ)

在2024年政府工作報(bào)告中，創(chuàng)新藥首次被提及，充分表明了國(guó)家對(duì)創(chuàng)新藥的決心及信心，隨著北京等地創(chuàng)新藥新政的推進(jìn)，全國(guó)范圍各具特色的創(chuàng)新藥新政“菜單”即將來(lái)襲。

3.前沿產(chǎn)業(yè)研究院《2023年中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)全景圖譜》

來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者趙言午

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