7月13日，和黃醫(yī)藥（Hutchmed）公布了正在進行中的SAVANNAH全球臨床2期研究數據。此試驗檢驗賽沃替尼與泰瑞沙聯合療法在帶有表皮生長因子受體（EGFR）突變、間充質上皮轉化因子（MET）驅動的非小細胞肺癌（NSCLC）患者上的療效。數據分析顯示聯合療法在高MET水平患者中的客觀緩解率（ORR）達49%。試驗完整數據結果將于2022年世界肺癌大會（WCLC）上公布。
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數的五分之一。中國肺癌患者人數占全世界肺癌患者總數的三分之一以上。肺癌通常分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌（SCLC），其中80-85%為非小細胞肺癌。大部分非小細胞肺癌患者在確診時已是晚期。MET是一種受體酪氨酸激酶。MET異常（擴增或過表達）不僅可在未經過治療的患者中出現，亦是EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后獲得耐藥性的主要機制之一。在新診斷的非小細胞肺癌患者中，約有2%-3%的患者伴有MET外顯子14跳躍突變。在泰瑞沙治療后出現疾病進展的患者中，MET異常的發(fā)生率為15-50%。賽沃替尼是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）或基因擴增而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。賽沃替尼在中國以商品名沃瑞沙上市，用于治療接受全身性治療后疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯合療法，開發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內的多種腫瘤類型。SAVANNAH研究是一項全球臨床2期試驗，旨在評估賽沃替尼與泰瑞沙聯合療法，治療既往曾接受泰瑞沙治療后疾病進展、帶有EGFR突變、MET驅動的非小細胞肺癌患者?；颊叱掷m(xù)接受泰瑞沙治療以外，亦按300毫克每日一次、300毫克每日兩次或600毫克每日一次的劑量接受了賽沃替尼的給藥治療。此試驗目前有294名患者入組。結果顯示，隨著MET異常水平升高，疾病緩解率有提高的趨勢。此次分析結果的所有患者中，客觀緩解率為32%（95% CI：26-39），中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.3個月（95% CI：6.9-9.7），中位無進展生存期（PFS）為5.3個月（95% CI：4.2-5.8個月）。上述結果與早前TATTON研究的結果一致，TATTON研究是一項在超過220名既往曾接受任何EGFR-TKI治療、伴有MET擴增、EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者中開展的全球探索性臨床試驗。在SAVANNAH研究中符合高MET異常水平閾值的患者中（n=108），ORR為49%（95% CI：39-59%），中位DoR為9.3個月（95% CI：7.6-10.6），而中位PFS為7.1個月（95% CI：5.3-8.0）。賽沃替尼與泰瑞沙聯合療法的安全性特征與該聯合療法以及各藥物已知的特征一致。
參考資料：
[1] 和黃醫(yī)藥于2022年世界肺癌大會（WCLC）首次公布賽沃替尼（savolitinib）與泰瑞沙?（TAGRISSO?）聯合療法之SAVANNAH全球II期研究數據. Retrieved July 13, 2022 from https://www.hutch-med.com/sc/wclc2022-savannah/#_edn12
文章來源：藥明康德
