今日，上海醫(yī)藥宣布與俄羅斯BIOCAD公司簽署協議，雙方合計出資4億美元設立合資公司SPH-BIOCAD (HK) Limited。合資公司作為BIOCAD在大中華區(qū)的唯一平臺，未來將持續(xù)引入前沿生物醫(yī)藥產品和生物技術。作為一種重要的合作形式，成立合資公司在當下已成為趨勢。
古人曾言：能用眾力，則無敵于天下矣；能用眾智，則無畏于圣人矣。整合資源、合作共贏的理念早已存在，在全球化大背景下的新藥研發(fā)活動中，合作的趨勢尤為明顯。今天我們就來梳理一下2019年醫(yī)藥行業(yè)都有哪些企業(yè)握手在中國成立合資公司，以及這些合作背后的涵義。
如前所述，新成立的合資公司SPH-BIOCAD注冊資本金為4億美元。其中BIOCAD以現金2994萬美元及6款生物藥在大中華區(qū)的永久、獨家的研發(fā)、生產、銷售及其他商業(yè)化權利作價出資，占合資公司股權的49.9%。上海醫(yī)藥則以現金出資2.004億美元，占合資公司股權的50.1%。
6款生物藥中，3款生物類似藥均已在俄羅斯上市銷售，為抗腫瘤藥、類風濕性關節(jié)炎用藥。另外3款創(chuàng)新生物藥分別是：IL-17抗體、PD-1抗體、以及GITR抗體。值得注意的是，IL-17抗體已于今年在俄羅斯上市，用于治療銀屑病和強直性脊柱炎；PD-1抗體正處于申報審批階段。
除了上述6款產品外，雙方約定以合資公司作為大中華區(qū)的唯一平臺，依托各自在產品研發(fā)、注冊申請、精益生產及市場推廣等領域的資源優(yōu)勢，就細胞治療、疫苗等領域的更多研發(fā)創(chuàng)新項目啟動全面戰(zhàn)略合作，持續(xù)開發(fā)及拓展生物創(chuàng)新產品管線。
7月19日，韓國Celltrion公司與香港南豐集團宣布成立合資企業(yè)鼎賽醫(yī)藥（Vcell Healthcare Limited）。合資公司將專注在中國開發(fā)、生產及商業(yè)化單克隆抗體生物類似藥，以服務中國病患未被滿足的巨大醫(yī)療需求。
根據協議，鼎賽醫(yī)藥將獲得Celltrion公司三款明星生物類似藥Remsima、Truxima以及Herzuma在中國臨床開發(fā)、生產及商業(yè)化的獨家授權。其中，Truxima（利妥昔單抗）主要適用于淋巴瘤，目前已在美國、歐洲、韓國等地區(qū)獲準上市。Herzuma（曲妥珠單抗）主要適用于乳腺癌和轉移性胃癌，目前已在美國、歐洲、韓國和日本等地區(qū)獲得上市許可。
Remsima（英夫利西單抗）主要適用于類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病，是全球首個獲得美國FDA和歐盟EMA批準上市的抗體生物類似藥。作為全球多年來最暢銷的生物類似藥產品之一，目前該藥已在80多個國家和地區(qū)銷售。
另外，南豐集團還將與Celltrion公司進一步探討，計劃未來在中國建設生物藥生產基地。
7月18日，西普拉公司（Cipla Ltd.）宣布，其位于英國的全資子公司西普拉歐洲公司與江蘇創(chuàng)諾制藥已達成協議，在中國成立一家合資公司。根據協議，合資公司成立后將成為西普拉的子公司，并在中國投資建設吸入劑產品生產基地。西普拉將持有其80%的股份，創(chuàng)諾制藥將持有其20%的股份，雙方共同出資3000萬美元。
創(chuàng)諾制藥是全球抗病毒和抗腫瘤原料藥的主要供應商，同時也為中國艾滋病和腫瘤患者提供高品質的治療用藥。創(chuàng)諾醫(yī)藥集團董事長徐勝平先生表示：“我們與西普拉有長達二十多年的合作關系，雙方一直抱著提供最佳治療手段的共同目的去幫助患者，非常高興通過設立這家合資公司進一步加深與西普拉的合作，相信合資公司將為中國呼吸系統疾病患者提供更多更好的治療藥品?！?/span>
6月30日，迦瑞生物和韓國大化制藥（Daehwa Pharmaceutical）宣布成立合資公司——上海迦瑞生物醫(yī)藥有限公司，專注于新型制劑藥物研發(fā)。合資公司將引入韓國大化制藥具有全球先進水平的TDDS（透皮釋藥系統）和ODF（口溶膜）技術研發(fā)平臺和系列產品管線，并進一步開發(fā)面向中國和全球市場的新型制劑藥物。
透皮給藥系統是指在皮膚表面給藥，通過皮膚，進入體循環(huán)產生全身或局部治療作用的新劑型，口溶膜則是一種新的載藥多聚體膜劑型。據了解，韓國大化制藥專注于包括透皮給藥制劑和口溶膜制劑等創(chuàng)新藥物傳遞系統藥物的開發(fā)，擁有約70%的透皮制劑的韓國市場，其產品已經出口到歐美、東南亞等22個國家和地區(qū)。
值得一提的是，8月6日，合資公司宣布其與大化制藥合作研發(fā)的Rivamensa (rivastigmine) 透皮貼片在澳門獲得注冊上市許可。這是卡巴拉汀藥物的一種創(chuàng)新透皮劑型，可改善阿爾茨海默病患者的記憶力和維持日?；顒幽芰?。
6月13日，新加坡臨床階段細胞治療公司Tessa宣布與中國-新加坡廣州知識城（下稱中新廣州知識城）成立合資企業(yè)。通過建立強大的運營能力，以及將中國領先的臨床試驗中心添加到Tessa全球臨床試驗網絡中，成立后的合資企業(yè)將針對中國流行的血液系統惡性腫瘤和實體瘤開發(fā)細胞療法，并在中國開展臨床試驗。這也是合資公司的戰(zhàn)略重點。
根據協議，Tessa和中新廣州知識城將共同投資1.2億美元用于成立合資企業(yè)。其中，中新廣州知識城將出資8000萬美元，獲得13％的股權；Tessa將分兩期共出資4000萬美元，并持有該合資企業(yè)剩余87％的股權。合資企業(yè)將成為Tessa在中國進行研究、開發(fā)和商業(yè)化細胞療法的唯一授權商，其中異體細胞治療將是Tessa在中國進行的第一個項目。
匯橋資本與先健科技、法國Quantum Surgical
4月4日，全球跨境生命科技投資平臺匯橋資本集團宣布，與中國創(chuàng)新醫(yī)療器械公司先健科技，以及法國創(chuàng)新手術機器人公司Quantum Surgical達成戰(zhàn)略合作協議，三方將在廣東共同設立中國合資公司。合資公司將推動Quantum Surgical所開發(fā)的介入腫瘤機器人手術平臺在中國的研發(fā)和商業(yè)化，尤其是針對肝癌疾病的治療。
據悉，先健科技將成為合資公司的控股股東，負責合資公司的設立和運營，協助產品在中國市場實現快速審評和商業(yè)化。在完成產品中國市場注冊并成功商業(yè)化后，合資公司將獲得產品在中國為期5年的獨家經銷權。在滿足5年獨家經銷期間最小銷售量的情況下，該獨家經銷權將獲續(xù)延5年，同時該合資公司還擁有Quantum Surgical后續(xù)其它創(chuàng)新產品在中國的優(yōu)先合作權。
2月18日，海和生物與石藥集團宣布達成戰(zhàn)略合作協議，將組建合資公司，聯合開發(fā)海和生物的5個新藥項目。合資公司將充分發(fā)揮海和方面以科學驅動創(chuàng)新的研發(fā)能力，以及石藥集團在生產和營銷方面的豐富經驗，專注于研發(fā)、生產和銷售中國原創(chuàng)新藥，讓雙方在現有各自的核心競爭力和擅長領域的基礎上加速藥物開發(fā)和市場化，滿足更多患者的臨床需求。
5個新藥項目分別為RMX1001、RMX1002、RMX2001、HH185和CDK4/6i。非麻醉性鎮(zhèn)痛藥物RMX1001為有差異化的COX-2抑制劑，已有中國境外臨床2b期數據，并在中國申報臨床。新止痛藥物RMX1002為EP4受體拮抗劑，已有中國境外臨床2b期數據，在中國已完成1期臨床。抗感染新藥RMX2001為第二代惡唑烷酮類似物的新型抗生素，正在中國境外進行臨床2期試驗，中國已啟動1期臨床，目標適應癥為多重耐藥性藥性結核病及耐藥性革蘭氏陽性菌感染。抗腫瘤新藥HH185為FGFR 1,2,3靶向抑制劑，正在進行1期臨床研究，合資公司將在腫瘤和肺纖維化領域之外進一步開發(fā)和商業(yè)化HH185。CDK4/6靶向抑制劑處于臨床前研究，已有數據顯示良好的體內外活性、代謝性質，以及顯著的血腦屏障滲透性。
總體來看，這些合資公司大多數為中國本土與境外藥企的合作。成立后的合資公司以聚焦新藥研發(fā)居多，包括當下熱門研發(fā)領域如PD-1抗體、IL-17抗體、細胞療法、靶向新藥等，且多為針對腫瘤治療。另外，境外生物類似藥進入中國的趨勢也尤為明顯，如韓國Celltrion公司和俄羅斯BIOCAD公司都將通過合資公司的形式，將3款已獲批上市的生物類似藥帶入中國。可以看到，藥物開發(fā)活動中合作的意愿愈發(fā)高漲，通過與中國企業(yè)牽手，境外創(chuàng)新產品有望被更快帶入中國。中國患者也將受益于這些合作，更早使用到臨床需要的產品。
