近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志JCI Insight上的研究報(bào)告中，來(lái)自英國(guó)巴布拉漢研究所(Babraham Institute)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，某些腫瘤或許會(huì)利用兩種水平的保護(hù)機(jī)制來(lái)抵御宿主的免疫系統(tǒng)（并非一種），“擊倒”一種水平的機(jī)制就會(huì)增強(qiáng)另外一種機(jī)制，反之亦然。這種同時(shí)針對(duì)兩種細(xì)胞類型的雙管齊下的手段或能幫助研究人員開發(fā)出治療癌癥的新型免疫療法。
圖片來(lái)源：Dr Fabien Garcon, Babraham Institute
盡管機(jī)體中存在一種完整功能的免疫系統(tǒng)，其能識(shí)別并且殺滅癌細(xì)胞，但癌變的腫瘤組織依然會(huì)發(fā)生并且生長(zhǎng)。腫瘤會(huì)攔截機(jī)體免疫系統(tǒng)中的特殊細(xì)胞來(lái)產(chǎn)生一種“允許生長(zhǎng)”的環(huán)境，并且給予一種免受抗腫瘤效應(yīng)攻擊的保護(hù)作用，特殊情況下，腫瘤組織還能招募特殊的免疫細(xì)胞來(lái)躲避宿主的免疫攻擊，比如腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞（TAMs）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。
通過(guò)阻斷名為集落刺激因子1（CSF-1）的蛋白質(zhì)的活性來(lái)特異性地抑制TAMs的招募，或能抑制小鼠模型中腫瘤的生長(zhǎng)；盡管目前研究人員正在針對(duì)靶向作用TAMs的抑制劑進(jìn)行相應(yīng)的臨床試驗(yàn)，但結(jié)果在患者群體中或許并沒(méi)有預(yù)期那么有效，研究人員并不理解TAMs如何促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，這或許就能夠限制相關(guān)抑制劑的開發(fā)。
同樣地，通過(guò)促進(jìn)名為PI3Kδ的關(guān)鍵酶類失活來(lái)抑制Treg細(xì)胞的活性，就能夠保護(hù)機(jī)體抵御多種腫瘤發(fā)生，目前PI3Kδ抑制劑被批準(zhǔn)用來(lái)治療慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）和濾泡性非霍奇金淋巴瘤（NHL），但PI3Kδ抑制劑在人類實(shí)體瘤療法中的潛能還有待于研究人員后期通過(guò)研究來(lái)證明。
這項(xiàng)研究中研究人員利用結(jié)直腸癌小鼠模型進(jìn)行研究來(lái)深入闡明TAMs和Treg細(xì)胞之間的協(xié)同效應(yīng)，結(jié)果表明，這兩類細(xì)胞能夠補(bǔ)償彼此的損失來(lái)維持腫瘤抵御宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的保護(hù)效應(yīng)。然而，抑制這兩類細(xì)胞發(fā)揮作用或許就能明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)。研究者David Gyori博士表示，值得注意的是，抑制TAMs和Treg細(xì)胞引發(fā)的腫瘤免疫抑制作用或能促進(jìn)免疫系統(tǒng)幾乎完全“排斥”腫瘤，而且?guī)缀跻话氲男∈笠捕紩?huì)完全不攜帶腫瘤，綜上所述，研究人員的結(jié)果或能幫助評(píng)估靶向作用CSF1受體和PI3Kδ的組合性療法的臨床價(jià)值。
最后研究者Klaus Okkenhaug教授說(shuō)道，利用免疫系統(tǒng)的能力來(lái)殺滅癌細(xì)胞如今慢慢成為了成功治療癌癥的新型療法，這些研究結(jié)果非常重要，因?yàn)槠淠軒椭覀兝斫饷庖呦到y(tǒng)中許多元件之間的相互作用，從確保組合性療法既是協(xié)同發(fā)揮作用的又是有效的。
原始出處：David Gyori, Ee Lyn Lim, Francis M. Grant, et al. Compensation between CSF1R macrophages and Foxp3 Treg cells drives resistance to tumor immunotherapy. JCI Insight, 2018; 3 (11) DOI: 10.1172/jci.insight.120631
