近日，由加州大學洛杉磯分校(UCLA)和Northwest Biotherapeutics公司的研究人員共同領導的一項國際化的3期臨床表明：個性化的膠質(zhì)母細胞瘤疫苗可能會延長某些患者的長期生存期，這種名為DCVax-L的疫苗是通過患者自身的樹突狀細胞來幫助激活免疫系統(tǒng)，從而對抗癌癥的。
目前，試驗中近30％的患者從臨床入組到現(xiàn)在，生存期已達到至少三年(接下來，患者將繼續(xù)接受隨訪)。相關數(shù)據(jù)發(fā)表在《Journal of Translational Medicine》上。
值得一提的是，該研究是迄今為止，定制化疫苗在被診斷的致命腦癌患者中進行的最大規(guī)模的臨床試驗。
研發(fā)管線(圖片來源 nwbio)
膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)是星形細胞腫瘤中惡性程度最高的膠質(zhì)瘤，其是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞或其前體產(chǎn)生的腫瘤，極具侵襲性，并且是最常見的CNS惡性腫瘤，占該類腫瘤的47%。這類癌癥的中位生存期僅有15-17個月，且接受標準治療的膠質(zhì)母細胞瘤患者中，只有不到5％的患者能夠存活5年。
UCLA 癌癥研究員Dr. Linda Liau(圖片來源 UCLA)
作為論文第一作者，UCLA David Geffen醫(yī)學院神經(jīng)外科主任，UCLA Jonsson綜合癌癥中心的Linda Liau博士說：“與預期相比，膠質(zhì)母細胞瘤患者的存活率具有顯著的增加。尤其令人印象深刻的是，有大約20％到30％的患者的生存期比預期的要長得多。而那些我們認為可能會對治療產(chǎn)生特別強烈的免疫反應的患者，正在保護他們免于腫瘤的復發(fā)。
患者入組(圖片來源 J Transl Med)
2007年7月至2015年11月期間，該疫苗在全球80個地點的新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者中進行施用，且所有患者在參加試驗前都接受標準治療(手術切除腫瘤，然后進行放化療)。
標準治療后，患者被隨機分為兩組。第一組(232例患者)繼續(xù)接受標準治療和DCVax-L；第二組(99名患者)接受標準治療和安慰劑治療。在腫瘤進展或復發(fā)后，允許所有患者接受疫苗治療。由于試驗的交叉設計，最終接近90％的患者接受了疫苗治療。
臨床結(jié)果(圖片來源 J Transl Med)
研究人員發(fā)現(xiàn)，在分析所有兩組患者的試驗(i.e., the intent to treat population)時，中位生存期為23.1個月，相比較于先前研究中單獨使用標準放化療的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，當前的中位生存時間延長了8個月。
截止到論文發(fā)表時，入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
意向治療分析人群的總體生存曲線，根據(jù)Kaplan-Meier方法對意向治療分析(ITT)人群中的所有患者進行從手術日期到死亡或最后一次隨訪的時間的總生存分析(圖片來源 J Transl Med)
UCLA的研究人員花費了將近20年的時間致力于激活抗腦癌的樹突狀細胞。Liau和她的團隊是第一批在膠質(zhì)母細胞瘤患者中測試樹突狀細胞疫苗的研究人員，因為先前這種腫瘤被認為是具有免疫特權的，即免疫系統(tǒng)不會攻擊它。但Liau和她的同事能夠在先前的研究中證明，在接種疫苗后，身體實際上可以對腦部腫瘤產(chǎn)生免疫應答。
Dendritic cell with tumor cell materials(圖片來源 UCLA)
Liau表示， DCVax-L疫苗的獨特之處在于它不是針對單一抗原，這種治療方法實際上是使用患者自己的腫瘤標本來制造疫苗，是一種針對個體患者和其腫瘤定制的個性化免疫療法?！?/span>
樹突狀細胞免疫治療(圖片來源 nwbio)
該疫苗通過將在患者手術期間移除的腦腫瘤組織裂解物與從他或她的血液抽取的樹突狀免疫細胞組合起作用。樹突狀細胞在實驗室中被激活以對抗腫瘤細胞，然后注入患者體內(nèi)，激活T細胞攻擊腫瘤。總之，疫苗能夠教導免疫系統(tǒng)與癌癥作斗爭。
由于臨床試驗顯示，患者的生存期要比預期的顯著延長，因此，研究人員將繼續(xù)對病人進行監(jiān)測，以評估長期生存率的最終差異。在這一點上，該團隊會發(fā)布最終報告。
此外，Liau和她的同事也在開發(fā)將疫苗和其他治療方法相結(jié)合的新療法，預計在不久的將來開放的新臨床試驗。
參考出處：
http://www.newswise.com/articles/personalized-cancer-vaccine-may-increase-long-term-survival-in-patients-with-deadly-brain-cancer
https://www.fiercebiotech.com/biotech/northwest-bio-s-long-awaited-glioblastoma-vaccine-data-impresses-phase-3
https://www.nwbio.com/dendritic-cell-immunotherapy/
