腫瘤和免疫微環(huán)境之間有著很微妙的關(guān)系。
最近天氣漸涼，王先生一直在咳嗽，但他沒(méi)太當(dāng)回事，覺(jué)得像以前一樣多喝熱水多休息病就能好?？蛇@一次，連續(xù)咳了兩個(gè)禮拜也沒(méi)緩解，還咳出血了，這下他可著急了，去了醫(yī)院，結(jié)果經(jīng)增強(qiáng)CT和經(jīng)支氣管穿刺活檢被確診為早期肺癌，醫(yī)生建議立刻住院檢查，安排手術(shù)切除原發(fā)灶。
恐懼焦慮的同時(shí)，王先生也產(chǎn)生了一個(gè)個(gè)的問(wèn)題：自己怎么就得了肺癌了？為什么之前感冒咳嗽的小病不用藥治療也能夠治愈，但是得了癌癥不僅要手術(shù)、要吃藥還很難治好呢？
這也是很多人都有的一個(gè)問(wèn)題，為什么我們能夠抵御抗擊各種疾病的免疫系統(tǒng)，到了腫瘤面前就束手無(wú)措了呢？
要明白這個(gè)問(wèn)題，就要弄明白兩個(gè)點(diǎn)：什么是免疫系統(tǒng)？什么是腫瘤免疫逃逸？
日常環(huán)境中，存在著許多肉眼無(wú)法看見(jiàn)的細(xì)菌和病毒，但我們并沒(méi)有因此經(jīng)常生病，而是可以正常的生活，這得歸功于我們身體的一大功臣——免疫系統(tǒng)。它會(huì)識(shí)別和攻擊外來(lái)侵襲（病原體），同時(shí)在最大程度上降低對(duì)自身的損傷，來(lái)保護(hù)我們的身體健康。
那么免疫系統(tǒng)到底是如何抵抗外來(lái)入侵者的呢？
它是通過(guò)三道防線來(lái)層層抵抗的：
第一道防線是皮膚和黏膜。它們直接與外界環(huán)境接觸，能夠?qū)⒋蠖鄶?shù)的病原體直接拒之門(mén)外。如果說(shuō)我們的身體是一個(gè)城邦，它們就是最外圍的那一圈城墻，抵御著“敵人”——病原體的入侵。
第二道防線是巨噬細(xì)胞。一旦巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)異物，它就會(huì)將異物包裹吞噬，能夠有效隔絕大部分常見(jiàn)的有害細(xì)菌、真菌和病毒。他們就像是城邦的“守衛(wèi)軍“，能簡(jiǎn)單的區(qū)分“非己”和“自己”，驅(qū)逐、殺死不被認(rèn)為是自己“同胞”的病原體，來(lái)對(duì)抗外來(lái)侵襲。
這兩道防線的戰(zhàn)士們打擊面廣、應(yīng)答迅速，但殺傷力有限，它們只能簡(jiǎn)單的區(qū)分“非己”和“自己”，都屬于非特異性免疫。
而第三道防線是特異性免疫，是我們的身體在長(zhǎng)期與外界的病原體接觸過(guò)程中，淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞和T細(xì)胞）對(duì)特定的病原體產(chǎn)生識(shí)別，并產(chǎn)生相應(yīng)的抗體和記憶性細(xì)胞，最終將病原體清除。他們是身體這個(gè)城邦中的“特警”——他們記憶力超凡，能認(rèn)出有過(guò)“犯罪記錄”的病原體，在二次感染的時(shí)候，能夠 “快準(zhǔn)狠”地殺死抗原[1-3]。
腫瘤細(xì)胞對(duì)于我們的身體而言也是“異己”細(xì)胞，在正常情況下，免疫系統(tǒng)可以將腫瘤細(xì)胞識(shí)別為“敵人”，并相應(yīng)激活特異性免疫，殺死腫瘤細(xì)胞。
但為什么我們的免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)腫瘤束手無(wú)策呢？
罪魁禍?zhǔn)资前l(fā)生了腫瘤的免疫逃逸[4]。
狡猾的腫瘤細(xì)胞，為了能在人體免疫系統(tǒng)的防御中生存、生長(zhǎng)下來(lái)，采用了一些策略來(lái)“逃脫”。
主要有下面這兩種策略：
“偽裝術(shù)”，腫瘤細(xì)胞阻止了T細(xì)胞接受腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原，從而使T細(xì)胞將腫瘤細(xì)胞誤認(rèn)為正常細(xì)胞。通過(guò)將自己“偽裝”成正常細(xì)胞，從而逃脫了T細(xì)胞的“追殺”。
“迷魂術(shù)”，腫瘤細(xì)胞在被T細(xì)胞識(shí)別、“認(rèn)出”后，阻止了T細(xì)胞正常分泌出能夠殺死腫瘤細(xì)胞的抗體[4]，誘導(dǎo)T細(xì)胞逐漸步入死亡。
因而，為了能夠恢復(fù)人體自身對(duì)于腫瘤細(xì)胞的免疫力，科學(xué)家們進(jìn)行了非常多的探索，成功找到了多個(gè)腫瘤免疫逃逸的途徑，其中目前研究經(jīng)驗(yàn)最豐富的莫過(guò)于PD-1/PD-L1通路。
PD-1是T細(xì)胞上的一種蛋白，是一種重要的免疫抑制分子，PD-1的表達(dá)會(huì)誘導(dǎo)T細(xì)胞死亡，從而阻止自身免疫的發(fā)生。但不與相應(yīng)配體結(jié)合的情況下，PD-1是不會(huì)表達(dá)的。
PD-L1是PD-1的一種配體，存在與多個(gè)組織中，目前發(fā)現(xiàn)很多腫瘤細(xì)胞也會(huì)表達(dá)PD-L1，腫瘤細(xì)胞上的PD-L1能夠與T細(xì)胞上的PD-1精準(zhǔn)結(jié)合，導(dǎo)致PD-1表達(dá)，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞走向死亡，最終讓人的自身免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞毫無(wú)反應(yīng)[5]。
看到這里就應(yīng)該能明白，并不是我們的免疫系統(tǒng)本身無(wú)法殺死腫瘤細(xì)胞，而是狡猾的腫瘤細(xì)胞在進(jìn)化過(guò)程中學(xué)會(huì)如何逃避我們的免疫系統(tǒng)。
想要對(duì)抗狡猾的腫瘤君，除了通過(guò)放化療等方式直接殺死腫瘤外，恢復(fù)我們免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷，也是一種重要手段。
目前已經(jīng)在美國(guó)批準(zhǔn)上市的PD-1抑制劑，能夠恢復(fù)人體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力，它能特異性地和T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，給PD-1戴上一個(gè)”防毒面具”，來(lái)抑制PD-1的表達(dá), 抵抗腫瘤細(xì)胞的”迷魂藥”——PD-L1，從而使功能受抑制的T細(xì)胞恢復(fù)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別功能[5]，達(dá)到抗腫瘤的作用。
相信未來(lái)隨著研發(fā)的進(jìn)一步深入，腫瘤君逃逸免疫的其他途徑也會(huì)被充分了解并一一攻破，重振我們免疫系統(tǒng)的雄風(fēng)，保護(hù)我們免受腫瘤君的侵襲。
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參考文獻(xiàn)：
[1] Warrington R, et al. Allergy Ashma Clin Immunol. 2011;7(suppl 1):S1-S8.
[2] Van Parijs L, et al. Science, 1998;280(5361):243-248.
[3] 何維, 等. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第2版）. 人民衛(wèi)生出版社.
[4] Hegde PS, et al. Clin Cancer Res. 2016; 22(8):1865-74.
[5] Lim JS, Soo RA, et al. Ther Adv Respir Dis. 2016 Jul 31.NP/NIV/3100/01/17/18-01/15/19f
