在當下正發(fā)生翻天巨變的中國醫(yī)藥產業(yè)環(huán)境中，曾經在混亂無序中也能得到不錯發(fā)展的“粗放”型企業(yè)道路注定已經不再走得通。中國醫(yī)藥的產業(yè)結構升級、創(chuàng)新主線凸顯、國際市場的逐漸接軌，都正在使得兼具“企業(yè)家+科學家”雙重身份的醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)業(yè)者不可替代的價值被逐漸呈現。
本文首發(fā)于E藥經理人4月刊封面報道
凱萊英董事長兼CEO洪浩
“真正的科學家和真正的企業(yè)家是有共性的。第一，我們都是樂觀主義者，我們是因為相信才看到，而絕大部分人是因為看到了才相信；第二，我們有擔當精神，我們敢冒風險；第三，必須有創(chuàng)新、創(chuàng)造、創(chuàng)意，必須走不同的路。在阿里巴巴做一件事情，我都會問：你有什么辦法做得跟別人不一樣？如果做得一模一樣，憑什么你做呢？”
2017年10月，云棲大會，“首富”馬云斷言：企業(yè)家和科學家結合，世界才有未來。
當然，這也只是馬云的一家之言。我們絕對不能單憑一個企業(yè)家在商業(yè)上的巨大成功而將其所有的言論都奉為至理名言，一如我們也無法單憑一份財報的表現去判定一家公司成功與否——盡管凱萊英，這家致力于全球制藥工藝技術創(chuàng)新和商業(yè)化應用的國內CDMO龍頭企業(yè)剛剛交上了一份頗為亮眼的年度報告：2017年營業(yè)收入同比增長28.99%至14.23億元、凈利潤同比增長35.04%至3.41億元。
但有一點是可以確定的。在當下正發(fā)生翻天巨變的中國醫(yī)藥產業(yè)環(huán)境中，曾經在混亂無序中也能得到不錯發(fā)展的“粗放”型企業(yè)道路注定已經不再走得通。中國醫(yī)藥的產業(yè)結構升級、創(chuàng)新主線凸顯、國際市場的逐漸接軌，都正在使得兼具“企業(yè)家+科學家”雙重身份的醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)業(yè)者不可替代的價值被逐漸呈現。
而洪浩，正是這樣的一位創(chuàng)業(yè)者。
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抓住最重要的點
如果從1995年11月洪浩在美國北卡羅來納州成立Asymchem Laboratories開始算起，今年已經是洪浩創(chuàng)業(yè)的第二十三個年頭。那一年，洪浩39歲。
在此之前，洪浩人生中相當比例的時間都貢獻給了校園。作為恢復高考后的第一批學生，洪浩于1977年考入中國華西醫(yī)科大學藥學院就讀，此后又相繼在中國醫(yī)學科學院拿到了有機化學碩士以及藥物化學博士學位，其博士生導師，則是大名鼎鼎的有機化學家、藥物化學家黃量院士，我國第一個降血壓藥物“降壓靈”、第一個抗病毒合成新藥酞丁胺、第一個鑒定的抗腫瘤藥物“N-甲酰溶肉瘤素”等藥物中都能看到其身影。
而博士畢業(yè)后，同當時大多數最優(yōu)秀的人才一樣，洪浩遠赴美國，在Georgia大學做博士后研究，隨后到北卡州立大學任助理研究教授一職。而從1992年開始，洪浩在美國Gliatech制藥公司，歷任高級研究員、項目主任、研發(fā)主管，就這樣一直到自己創(chuàng)辦Asymchem Laboratories。
作為一名科學家，洪浩無疑是合格甚至堪稱優(yōu)秀的。1992年至1994年期間，洪浩連續(xù)在《美國化學會志》、《美國有機化學》等自然科學領域頂級期刊發(fā)表了三篇喜樹堿合成的論文，這是生物堿的一種，具有顯著的抗腫瘤活性，而洪浩采用的方法，則是利用不對稱合成的原理，將原本繁雜的步驟，逐漸縮減到10步、9步，最后減至6步。時至如今，洪浩在在二十余年前關于喜樹堿的合成方法及步驟，仍然是迄今為止利用商業(yè)化原料全合成喜樹堿的最短路線。
事實上，這也正是凱萊英走到今天最為核心的競爭能力體現。關于“不對稱合成”這一化學中最難的部分，洪浩本人以及其帶領下的凱萊英做了大量的研究。從連續(xù)性反應到生物酶，從孤兒藥鹽酸沙丙喋呤到他汀類藥物，洪浩多年時間內在國內外共申請了70項專利，其中至少有23項與不對稱合成（或稱手性合成）相關。
而另一個核心競爭力則在于連續(xù)性反應的應用。70項專利中，有13項與連續(xù)性反應相關，其中還有4項是國際專利。其中，專利“一種大批量連續(xù)安全生產重氮甲烷反應器及其工作方法”因為采用了全新設計，使得在安全控制方面具有極高的保障，因此還于2017年12月獲得了“中國專利優(yōu)秀獎”，目前凱萊英已經將該連續(xù)性重氮甲烷反應設備應用到培南類藥物、治療苯丙酮尿癥藥物、治療腫瘤藥物、治療艾滋病藥物以及一些重磅藥物的關鍵中間體生產中。
那么，當科學素養(yǎng)遇上企業(yè)家，會發(fā)生什么樣的情形？火花四濺！
跟客戶、跟首席技術官、跟員工……爭論隨處發(fā)生，當然，這種“爭論”更多的是一種工作上的交流與探討，但基于的，還是洪浩本人對于技術的堅持，對于專業(yè)的自信。
“我覺得他一定要跟我們都急了，我們才能聽得懂?？傆X得自己怎么這么笨，為什么總聽不懂他說話？”凱萊英首席運營官楊蕊在接受E藥經理人采訪時笑著說。楊蕊同樣是化學工程與工藝科班出身，但仍然時常感覺跟不上老板的思路，聰明，是楊蕊進入公司后對洪浩的第一印象。
“因為每天都能看到他跟大家在項目，或是跟客戶溝通，你會感覺到在專業(yè)領域里他永遠能夠迅速抓住最重要的那個點，所以讓人心服口服?！?/span>
而對于洪浩來說，在專業(yè)問題上不讓步，是一件極為堅決的事情?！斑^去我們經常因為這些事情跟客戶爭論?！痹诮邮蹺藥經理人采訪時，洪浩說，“比如一個項目要求一年產能是25噸，我們安排一個車間，但很可能這個藥兩年之后就變成50噸，那怎么辦？國外客戶可能就會要求說，能不能給我新建個樓？我說為什么新建樓？比如說一共是8步反應，我把前6步做連續(xù)性反應，后兩步受法規(guī)影響，還是做傳統(tǒng)的批次反應。這樣的話收率也上來了，占地面積還減小了?！?/span>
同樣的“爭論”，也發(fā)生在對于知識產權的堅持上。到目前為止，凱萊英已經搭建起了一套非常成熟的平臺，如連續(xù)反應研發(fā)平臺、可移動自動化連續(xù)反應生產裝置等等，這些都是建立在大量的資金以及技術投入之上的，而很多客戶則希望能夠將合作后的所有成果直接全都拿走，對于洪浩來說，這是原則的事情?！拔覀円话阋ＷC知識產權，這就是為什么跟國外公司前幾年打得比較兇?！?/span>
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讓新藥提早半年上市
盡管在商業(yè)領域已經摸爬滾打了二十多年，但扎根在洪浩內心深處的，似乎仍然是科學家的那重身份。從哪里看出來呢？就是對于技術的那種執(zhí)念，那種在專業(yè)領域不達目的誓不罷休的勁兒。
“最開始不要說我們自己做了，就連公司美國高級管理人員，都覺得是異想天開。”洪浩說的，是凱萊英目前最為核心的技術：連續(xù)性反應。
“其實連續(xù)性反應說起來不是個什么新東西，比如所有的是石油裂解都是連續(xù)性的。但是有機合成反應還不一樣一些，因為每一步都有特異性，所以整體就復雜很多，人員及各方面投入也特別大?！焙楹票硎?。實際上國外企業(yè)開始也都嘗試過這種技術，但受限于高昂的使用成本，這種技術對于歐美企業(yè)來說更類似于錦上添花。
“過去來講，一般不到三期臨床是不會啟動這項技術的，因為它會花很多錢。但到了三期之后，急急忙忙報藥，再開發(fā)、改路線就來不及了，所以相對來說應用范圍比較窄?！?/span>
但一直以來就對不對稱合成以及連續(xù)性反應有深入研究的洪浩則看到了這其中大有可為的發(fā)展前景，洪浩也有著充分的理由說服自己，一定要做這件事情。第一是安全?！盎瘜W里面有些東西是很兇的，比如重氮甲烷，十毫克扔在桌子上面咱們幾個人就全沒了，但是通過連續(xù)性反應，我們可以用到幾十公斤、上百公斤甚至上噸?！焙楹普f。
第二點就是占地面積小。洪浩介紹，基本上連續(xù)性反應所用的占地面積差不多僅是規(guī)模性反應的四分之一，最小的甚至可以到二十分之一。
而凱萊英美國技術管理層之所以認為行不通，除了成本原因之外，實際上考慮的是技術層面的難度。
“最開始我們的成功率不高，是因為在整個化工工程層面，還涉及到一個攪拌的問題。過去的管道不行，要達到一定的攪拌速率要求以及理想中的攪拌效果，實施起來很困難。但后來發(fā)現實際上我們都是被先入為主的觀念給誤導了?！焙楹谱詈蟛捎玫姆绞?，是將原本的管道改為很細的毛細管，利用液體進入毛細管自身形成的渦流實現攪拌的效果，結果意外的發(fā)現攪拌得非常均勻。
也正是因為洪浩在技術層面的堅持，很快凱萊英就因為這一技術的攻關而搶到了一個大單。當時是一家全球著名制藥企業(yè)的一款核心產品在二期臨床時需要找合作商，要求產量是1.7噸，日本的一家公司僅在設備上投資就需要300萬美元，并且給出的交付時間是一年。“結果我們用連續(xù)性反應，41天就做完了?！币驗楸ＷC速度和質量，凱萊英搶單成功，直接一個影響是使得這款藥的上市提前了半年時間。
科學家的內在，體現在洪浩作為企業(yè)家的層面，則表現為其對凱萊英商業(yè)邏輯的清晰認知，以及在市場戰(zhàn)略方面的穩(wěn)扎穩(wěn)打。
2011年6月24日，凱萊英完成總額為3.2億元的首輪融資，而這是洪浩首次對外釋放出部分股份，也是凱萊英資本運作的第一步。而風格絕對謹慎的洪浩如何來安排這筆錢呢？60%用于購買新設備，40%繼續(xù)投入到研發(fā)之中。五年之后，2016年11月8日，凱萊英發(fā)布《首次公開發(fā)行股票招股說明書》，共募集資金6.4465億元，其中，78%的資金制定用于公司研發(fā)中心以及生產項目的建設。
正如同跟洪浩本人的交談一樣，你很難從這位已經領導凱萊英走過二十多年的科學家、企業(yè)家身上看到一絲浮躁。液液反應、液固反應、不對稱合成反應、偶聯反應……這些化學領域的專有名詞是洪浩口中的高頻詞組。甚至于就連凱萊英公司的英文名稱Asymchem，其中也暗含asymmetric synthesis（指不對稱合成）這一英文單詞。
而相較于其他公司可能選擇的更積極路線，我們也很難在凱萊英與洪浩身上看到類似的一面。盡管產能也一直在擴建，新的生產基地不斷落成，但對于洪浩來說，永遠是先有訂單，后有生產。洪浩可以保證的是，只要有訂單過來，就一定能夠提供滿足生產的條件，但卻絕不會為了未知的領域，過早的冒然投資，造成產能的浪費。
這一點，從凱萊英各年度期末反應釜總體積即產能利用情況即可見一斑。從2013年至2016年，凱萊英的產能利用率一直維持在75%至80%之間，對于一家CDMO公司來說，基本已接近滿產水平。
而這種穩(wěn)健的市場戰(zhàn)略，同樣體現在凱萊英當前對于客戶的篩選上。
“我要做的，就是這個東西要有未來商業(yè)化的潛力?！焙楹票硎?。應當說，如果給CMO/CDMO行業(yè)下一個定義，從事非cGMP標準觸及中間體或合成難度較小的API生產加工服務，是第一階段的初級競爭者，其賺的是產能轉移、降低成本、降低環(huán)保壓力的錢，那么第二階段的中級競爭者，則是在滿足cGMP標準的前提下，復制下游客戶工藝路線，雖然同樣賺的是產能轉移的錢，但壁壘已經有所提高；而當下的凱萊英，則毫無疑問是第三階段的高級競爭者。在滿足cGMP標準的前提下，其已可以利用具有知識產權的新技術優(yōu)化傳統(tǒng)工藝或提供創(chuàng)新藥物工藝研發(fā)服務，這也是凱萊英CDMO中“D”的實力體現。
對于現在的凱萊英來說，無他，就是走吧，去賺技術的錢！
